초록 ▼

연구목표
염증반응은 감염으로부터 우리 몸을 보호하고 손상된 조직을 재생시키는 필수 생명현상이지만, 과도하거나 적절하게 조절되지 않는 염증반응은 질병을 악화시키거나 새로운 질병을 유발할 수 있음. 본 연구에서는 염증반응에 관여하는 염증인자들과 신호전달기전을 규명하고 미세환경 변화에 의한 염증반응의 변화와 만성염증 질환 (간질환, 뇌질환)의 연계성을 연구하고자 함. 이를 토대로 염증조절의 분자적 네트워크를 수립하고 염증미세환경-질환의 상호작용을 규명하여 만성질환의 새로운 치료 타겟을 도출하는 것을 최종목표로 함.

연구

연구목표
염증반응은 감염으로부터 우리 몸을 보호하고 손상된 조직을 재생시키는 필수 생명현상이지만, 과도하거나 적절하게 조절되지 않는 염증반응은 질병을 악화시키거나 새로운 질병을 유발할 수 있음. 본 연구에서는 염증반응에 관여하는 염증인자들과 신호전달기전을 규명하고 미세환경 변화에 의한 염증반응의 변화와 만성염증 질환 (간질환, 뇌질환)의 연계성을 연구하고자 함. 이를 토대로 염증조절의 분자적 네트워크를 수립하고 염증미세환경-질환의 상호작용을 규명하여 만성질환의 새로운 치료 타겟을 도출하는 것을 최종목표로 함.

연구개발내용
1단계에서는 다양한 만성염증 반응의 기전을 이해할 수 있는 토대를 구축하고 새로운 염증조절 기전을 규명하여, 만성염증 조절 타겟을 발굴함. 2단계에서는 발굴된 만성염증 조절 타겟과 염증 환경조절 타겟을 간질환과 신경질환 동물모델에서 검증하고 효과적인 질환 방어/제어 전략을 도출함.
제 1 총괄과제: 염증 신호조절 유전체 및 신호전달 네트워크 연구
▸뇌질환, 간질환 모델에서 유전체와 후성유전학 변화를 규명.
▸염증과 미세환경에 대한 멀티 오믹스 통합데이터베이스 구축 및 상호작용 예측시스템 개발.
▸염증 신호네트워크 핵심단백질의 RNA안정성, SUMO화, 아세틸화, O-GlcNAc화 등 전사후 조절기전 규명

제 2 총괄과제: 간 염증질환에서 만성염증반응의 발생 및 제어 기전 연구
▸단계별 세포노화모델 구축 및 노화단계별 염증환경인자의 발생기전 규명
▸노화성 염증환경인자에 의한 세포운명조절 및 간세포암화 유도작용 규명
▸대사불균형에 의한 간염증모델을 구축하여 간염증기전을 규명하고 노화신호와의 관계 규명
▸대사성질환동물모델을 이용하여 대사불균형에 의한 간염 및 간암발생 민감도 규명

제 3 총괄과제: 염증 유도 뇌미세환경과 뇌질환의 상호작용 연구
▸손상에 의한 에너지대사 변화와 신경교세포의 염증반응 양상과의 상관관계 규명
▸퇴행성뇌질환(파킨슨병) 관련 유전자 변형에 의한 신경(교)세포의 염증반응 조절양상과 관련기전 규명
▸파킨슨병 및 정상 생쥐에서 손상에 의한 염증변화 양상과 손상 후 재생과정의 차이 검증
▸척수손상모델에서 축삭재생 관련 염증인자 규명 및 이들 인자에 의한 운동기능 회복 검증

연구개발 성과
▸전사 후 조절에 의한 염증 신호전달 네트워크 변화 확실히 규명하였고 염증 신호체계 네트워크에 관한 총 15편의 논문(JCR 상위 10% 논문 6편 포함)을 발표함.

▸염증병변 (뇌종양, 간암) 조직 이용 염증 유전체 및 염증/환경 interactome 분석 플랫폼을 확립했고 이를 기반 기술을 활용해 4편의 우수 논문을 게재함.

▸염증조절 타겟 유전자를 발굴 연구를 통해 항염증 타겟 단백질들의 작동기전을 규명해 2편의 JCR 상위 20%이내 논문을 발표함.

▸세포노화모델 구축을 완료하고 노화성 염증 환경인자 조절 기전을 규명하여 9편의 논문(이중 3편은 JCR 상위 10% 이내)을 발표해 우수한 연구 달성도를 이루었음.

▸노화성 염증환경에 의한 간암 발생 및 간암 악성화 기전에서는 모델 구축완료와 함께 6편의 논문 발표성과를 이루었음.

▸대사 불균형에 의한 염증발생에 관한 분자기전 연구는 JCR 상위 10% 이내 논문 1편 포함해 4편을 발표함으로써 향상된 연구 완성도를 얻었음.

▸뇌질환 (허혈, 파킨슨병, 척수손상) 염증모델 구축을 완료하였고 뇌염증반응 분석을 완료함.

▸미세환경-뇌염증반응 상관관계 연구에서는 새로운 분자기전을 규명하여 21편의 논문 발표 성과를 만들었고 이 중 6편은 JCR 상위 10% 이내 논문에 해당함.

▸뇌염증 조절인자에 의한 신경손상/재생 기전 연구에서는 5편의 JCR 상위 10% 논문 포함해 11편의 논문을 발표함으로써 높은 수준의 달성도를 이루었음.

활용 계획 및 기대효과
(응용분야 및 활용범위 포함)
▸염증의 글로벌한 이해를 바탕으로 만성질환과 퇴행성 질환의 기초연구를 선도하고 새로운 치료 전략개발로 보건∙의료의 발전에 기여함.

▸본 연구과제의 수행으로 생산되는 시스템 수준의 자료는 염증을 동반하는 질환의 예후를 예측하는데 활용될 수 있으며, 향후 개인화의료를 위한 기초자료로 활용가치가 매우 높을 것으로 기대됨.

▸본 연구과제에서 얻은 결과들을 최고 수준의 국제적인 학술지에 게재함으로써 국가 과학 수준의 향상에 기여하고 이 과정에서 차세대 의과학을 이끌어갈 리더 의과학자를 양성함.

▸만성 염증 질환 연구센터로서의 국제적 인지도를 확보하고, 국내 관련 연구의 허브로서 자리매김함.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose
Unresolved inflammation invariably leads to tissue and organ damages provoking chronic diseases.
There have been critical needs to identify novel therapeutic targets for inflammatory diseases. The overall goal of this study is to establish new strategy of treatment for inflammatory dis

Purpose
Unresolved inflammation invariably leads to tissue and organ damages provoking chronic diseases.
There have been critical needs to identify novel therapeutic targets for inflammatory diseases. The overall goal of this study is to establish new strategy of treatment for inflammatory diseases through interdisciplinary study of mechanisms underlying alterations in transcriptome/signalling networks and inflammatory diseases (cancer, acute/chronic neurodegenerative diseases).

Contents
First phase: Target discovery for chronic inflammation control through scientific foundation of various chronic inflammatory responses and identification of their regulatory mechanisms

Second phase: Validation of discovered regulatory targets of chronic inflammation and inflammatory environments using animal models of liver and brain diseases, and elicitation of effective disease defense/control strategy
First summing subject: Genome and signaling network research of inflammatory cell signaling
▸Identification of genomic and epigenetic changes in brain & liver disease models
▸Multiomics-integrated DB construction of inflammation and microenvironment & and prediction system development of interaction
▸Regulatory mechanisms of RNA stability and posttranslational modifications (sumoylation, acetylation,

Second summing subject: Study on induction and control mechanism of chronic inflammatory response in liver inflammatory disease
▸Construction of aging-stage models and identification of inducing mechanism of their inflammatory environmental factors
▸Examination of cell fate control and inducing function of liver carcinogenesis by aging environmental factors
▸Identification of liver inflammatory mechanism and relationship with aging signals through construction of metabolic imbalance-driven liver inflammatory models
▸Sensitivity examination of hepatitis and hepatoma generation by metabolic imbalance using metabolic disease animal models

Third summing subject: Study on interaction between brain microenvironment and brain disease induced by inflammation
▸Identification of interrelationship between injury-induced energy metabolism change and neuroglia inflammatory response
▸Identification of regulatory aspects of glial inflammatory response and related mechanism by neurodegenerative disorders(Parkinson’s disease) associated with genetic alterations
▸Validation of difference between injury-based inflammation changes and regenerative process following injury in normal and Parkinson’s disease mouse
▸Identification of inflammatory factors related to axonal regeneration and validation of motor function recovery by them

Development results
▸We clearly identified changes in inflammatory network changes by posttranslational regulation and published total 15 papers including JCR top 10% 6 papers on inflammatory signal network.

▸We established inflammation/environment interactome analysis platform using inflammatory pathogenic tissues(brain tumors and hepatoma) and published outstanding 4 papers.

▸We identified functional mechanisms of anti-inflammatory proteins through screening target genes of inflammatory regulation and published 2 JCR top 20% papers.

▸We completed cell aging model construction, studied regulatory mechanism of aging inflammatory environmental factors and published 9 papers including 3 papers within JCR top 10%, reaching excellent research achievements.

▸We studied hepatitis and hepatoma carcinogenesis due to aging inflammatory environment with model construction, allowing us to publish 6 papers.

▸We studied molecular mechanism on inflammatory induction by metabolic imbalance and published 4 papers including 1 paper within JCR top 10%, improving research excellency.

▸We completed construction of inflammatory brain diseases models (ischemia, Parkinson’s disease, spinal cord injury) and analysis of brain inflammation.

▸We identified novel molecular mechanisms of microenvironment-brain inflammation interrelationship and published 21 papers, among which 6 papers within JCR top 10% are included.

▸We studied mechanisms of nervous injury/regeneration by brain inflammation regulatory factors and published 11 papers including JCR top 10% 5 papers, demonstrating high level of research quality.

Expected Contribution
▸Basic research leading of chronic & degenerative diseases by pursuing global understanding of inflammation and contribution to health & medicine improvement through novel therapeutic strategy development

▸Application of this project-driven systemic data to prediction of inflammatory disease prognosis and high application value as basic data for future personalized medicine

▸Contribution to upgrading national science level by publishing best top quality international journals and physician scientists education for leading next generation biomedical sciences

▸Acquirement of world-wide reputation for chronic inflammatory research center and hub establishment as domestic inflammatory research

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 총괄과제별 과제개요 ... 7
• 2. 기관별 과제개요 ... 7
• 3. 조직 및 추진체계 ... 8
• 4. 참여인력 ... 9
• 가. 총괄 현황 ... 9
• 나. 세부 현황 ... 10
• 다. 센터 인력 변동 현황 ... 15
• 5. 주관기관의 지원실적 ... 16
• 가. 시설 ... 16
• 나. 인력 ... 16
• 다. 예산 ... 16
• 6. 연구시설 기반구축 실적 ... 17
• 가. 전체 요약기술 ... 17
• 나. 연구시설(센터전용) ... 17
• 다. 연구기기 도입 ... 17
• 라. 3천만원 이상 장비 구축 실적 ... 18
• 7. 사업수행 산출성과 ... 19
• 가. 센터의 최종목표 ... 19
• 나. 당초 연구목표 및 수정․보완 연구목표 ... 19
• 다. 당초 목표의 수정 보완 사유 ... 21
• 라. 연구범위 및 연구수행 방법 ... 22
• 마. 연구수행 내용 및 결과 ... 28
• 바. 연구목표의 달성도 ... 71
• 사. 연구성과 ... 76
• 아. 대표적 연구성과 ... 151
• 자. 공동연구 협력 현황 ... 164
• 차. 인력양성 ... 165
• 타. 기타실적 ... 166
• 8. 총괄·세부과제별 연구실적 ... 169
• 가. 1총괄과제 ... 169
• 나. 2총괄과제 ... 175
• 다. 3총괄과제 ... 179
• 끝페이지 ... 183