초록 ▼

연구의 목적 및 내용
전 세계적으로 급격하게 확산되고 있는 CTX-M-15-type ESBL를 생성함으로써 다제내성을 나타내는 장내세균의 확산 요인을 국내에서 분리한 K. pneumoniae 임상 균주를 대상으로 항생제 내성 균주의 virulence, fitness cost 및 plasmid 연구 등을 통해 내성 유전자의 유래와 확산 메카니즘을 파악함으로써 항생제 내성 출현 및 확산에 대한 새로운 해결책을 모색하고자 한다.

연구결과
- 국내의 CTX-M-15 ESBL을 생성하는 K. pneumniae의 유

연구의 목적 및 내용
전 세계적으로 급격하게 확산되고 있는 CTX-M-15-type ESBL를 생성함으로써 다제내성을 나타내는 장내세균의 확산 요인을 국내에서 분리한 K. pneumoniae 임상 균주를 대상으로 항생제 내성 균주의 virulence, fitness cost 및 plasmid 연구 등을 통해 내성 유전자의 유래와 확산 메카니즘을 파악함으로써 항생제 내성 출현 및 확산에 대한 새로운 해결책을 모색하고자 한다.

연구결과
- 국내의 CTX-M-15 ESBL을 생성하는 K. pneumniae의 유전형·표현형 독성 조사
1)CTX-M-15을 생성하는 균주들의 유전적 독성 인자들을 조사
2)CTX-M-15을 생성하는 균주들의 표현형으로 나타나는 독성 연구
- CTX-M-15 ESBL을 운반하는 플라스미드를 접합시킨 Transconjugants 설계
1)국내의 K. pnuemoniae에서 분리된 CTX-M-15 ESBL을 운반하는 플리스미드를 분리하여 ESBL을 생성하지 않는 균주에 접합
2)성공적으로 플라스미드가 접합된 transconjugants 대상으로 항생제 내성 테스트와 균의 성장률 조사
3)Transconjugants 대상으로 표현형으로 나타나는 실험을 실행하여 host strains의 독성 실험의 결과와 비교 조사
- CTX-M-15 ESBL을 운반하는 플라스미드를 분리하여 complete plasmid sequencing
1)국내의 K. pnuemoniae에서 분리된CTX-M-15 ESBL을 운반하는 플리스미드를 분리하여 NGS를 이용하여 complete plasmid sequencing 실시하여 구조를 비교 분석

연구결과의 활용계획
- 본 연구 과제는 최근 전 세계적으로 급격하게 확산되고 있는 CTX-M-15 ESBL을 생성하는 다제내성 장내세균의 국내 현황을 조사하고, CTX-M-15 ESBL이 성공적으로 확산되는 원인을 규명하여, K. pneumonoiae와 E. coli에서의 항생제 내성의 출현과 전파를 이해하는데 중요한 자료로 활용될 것이다.
- 본 연구는 항생제 내성의 메카니즘을 규명함에 있어 최신 연구 방법인 Next Generation Sequencing (NGS) 방법을 이용하여, 균과 균 사이에서 항생제 내성을 매개하는 플라스미드의 전체 시퀀스를 규명하여 항생제 내성 연구의 기술적 차원을 높이게 되고, 이는 이와 유사한 연구에 적극적으로 활용되고 있다.


(출처 : 한글요약문 5P)

Abstract ▼

Purpose & contents
To identify main factors of CTX-M-15-poducing Enterobacteriaceae in the world, genetic and phenotypic characteristics of virulence factors and composition of addiction systems in Klebsiella pneumoniae are investigated. Characteristics of non-ESBL-producing K. pnuemoniae isolat

Purpose & contents
To identify main factors of CTX-M-15-poducing Enterobacteriaceae in the world, genetic and phenotypic characteristics of virulence factors and composition of addiction systems in Klebsiella pneumoniae are investigated. Characteristics of non-ESBL-producing K. pnuemoniae isolates are also investigated with CTX-M-producing K. pneumoniae isolates. The fitness cost of plasmid carrying blaCTX-M-15 is investigated by transconjugation of the plasmid into non-ESBL-producing K. pneumoniae isolates

Result
-The very similar structure of the three plasmids isolated from Korea, extracted from different clones, suggests that the spread of CTX-M-producing K.pneumoniae isolates might result from the horizontal transfer of plasmids and subsequent integration and recombination.
- non-ESBL-producing E. coli ST131 isolates were more competitive and virulent than CTX-M-producing E. coli ST131 isolates. However, transconjugants harbouring blaCTX-M were no less competitive than their susceptible hosts, which may partially explain the global dissemination of CTX-M-14- and CTX-M-15-producing E. coli ST131 isolates, in addition to their increased antimicrobial resistance.
-Molecular and virulence characteristics of CTX-M-producing and non-extended-spectrum-β-lactamase (non-ESBL)-producing Klebsiella pneumoniae isolates were compared. Lack of shared characteristics between the two groups suggested that most CTX-M-producing K. pneumoniae isolates in South Korea did not occur by transfer of blaCTX-M into susceptible strains. Conjugation assays confirmed that the plasmid with the blaCTX-M-15 gene confers virulence as well as antimicrobial resistance, suggesting that a CTX-M-15-producing clone such as ST11 may have a selective advantage even without antibiotic pressure

Expected Contribution
The papers about CTX-M enzyme and the plasmids can be used as references for other research.


(출처 : SUMMARY 6P)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• 연구 계획 요약문 ... 4
• 연구 결과 요약문 ... 5
• 한글요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 연구내용 및 결과 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 11
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 14
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 19
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 20
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 20
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구 실적 ... 21
• 8. 참고 문헌 ... 21
• 9. 연구 성과 ... 23
• 10. 기타사항(중요 연구 변경사항 등) ... 24
• 별첨1. 대 표 연 구 성 과 ... 25
• 끝페이지 ... 27