초록 ▼

① 새로운 기계채널 텐토닌3의 클로닝 (Hong GS, Neuron 2016)
② ANO1 채널의 특성 및 신호전달 경로 파악
● Chun H, Cell Calcium (2015)
● Lee J, Pflüg Arch-Euro J Physiol (2015)
③ 채널의 생리적 기능
● ANO1의 전립선 비대증에 기여 Cha JY, PNAS (2015)
● ANO1의 장내 수분배출 Malysz J, Am J Physiol (2016)
④ 채널이상 관련 만성 질환 연구
● TRPM2채널의 생리적

① 새로운 기계채널 텐토닌3의 클로닝 (Hong GS, Neuron 2016)
② ANO1 채널의 특성 및 신호전달 경로 파악
● Chun H, Cell Calcium (2015)
● Lee J, Pflüg Arch-Euro J Physiol (2015)
③ 채널의 생리적 기능
● ANO1의 전립선 비대증에 기여 Cha JY, PNAS (2015)
● ANO1의 장내 수분배출 Malysz J, Am J Physiol (2016)
④ 채널이상 관련 만성 질환 연구
● TRPM2채널의 생리적 기능 (Jang Y, Pflüg Arch-Euro J Physiol 2014)
● TRPM2과 조울증과의 관계 (Jang Y, J Neurosci 2015)
● ANO1과 통증 (Lee B, Mol Pain 2014)
● ANO1이 태아뇌 radial glial cell 기능 (in preparation)
● ANO1의 가려움증 관련성 (in preparation)
● ANO1의 장내 체액 배출 (in preparation)
⑤ 만성질환 치료제 개발 응용
● 소양증 치료제 개발 기술 이전

( 출처 : 보고서 요약서 3p )

Abstract ▼

Purpose
[Research Objectives]
Ion channels are membrane proteins that allow ion flux into the cell. Channels are ubiquitously present in all living organisms including bacteria. Because of their widely adopted functions, malfunctions of ion channels evidently cause chronic diseases. Thus, stud

Purpose
[Research Objectives]
Ion channels are membrane proteins that allow ion flux into the cell. Channels are ubiquitously present in all living organisms including bacteria. Because of their widely adopted functions, malfunctions of ion channels evidently cause chronic diseases. Thus, studies on biophysical, structural as well as patho-physiological propeties of channels are important for understanding chronic diseases.

The Goal of the 2^nd Period:
① Identification of biophysical properties of ion channels ②Identification of physiological functions of ion channels, ③ Cloning of novel channel ④ Identification of channel-related diseases, ⑤ Application to new drug development

contents
① Cloning of novel channel
● Cloning of Tentonin 3, a novel mechanosensitive channel
● Determination of biophysical property of Tentonin 3
② Identification of biophysical properties of ion channels
● Activation mechanism of ANO1 by calcium and voltage
● Inhibition of ANO1 by proton
● Activation mechanism of ANO9; cation channel activated by cAMP and PKA
③ Identification of physiological functions of ion channels
● The role of ANO1 in testosterone-induced prostate hyperplasia
④ Identification of channel-related diseases
● Protein aggregation in brain due to loss of ADPR hydrolase activity by TRPM2
● ANO1’s role in radial glial cell maturation
● Contribution of ANO1 in itch
● ANO1’s role in Cl- secretion in intestines
⑤ Application to new drug development
● Technology transfer of development of anti-pruritic substances

Developement results
Publication of research papers
1. Malysz J, Am J Physiol (2016) (in press)
2. Hong GS, Neuron 91(1) (2016).
3. Oh U and Jung J. Pflüg Arch-Euro J Physiol 468(3) (2016)
4. Chun H, Cell Calcium 58(5)(2015)
5. Jang Y, J Neurosci, 35(34)(2015)
6. Cha JY, PNAS 112(31)(2015).
7. Lee J, Pflüg Arch-Euro J Physiol 467(8)(2015)
8. Jang Y and Oh U. Cell Calcium 55(6)(2014).
9. Lee B, Mol Pain 10(1)(2014).
10. Jang Y, Pflüg Arch-Euro J Physiol 466(10)(2014)

Research papers in revision
1. Jang et al., Autophagy, in revision
2. Hong et al., PNAS, in revision
3. Hong et al. Neuron, in revision

Technology transfer of development of anti-pruritic substances to Kanzen Co.

Expected Contribution
▶ Scientific value
● Identification of a novel mechanosensitive channel, Tentonin 3, gives a clue to find various mechanosensation mechanisms and provides understanding of etiology of related diseases
▶ Socioeconomic value
● We found that ANO1 involves in the benign prostate hyperplasia, which will lead to develop an effective treatment of prostate hyperplasia.
● TRPM2 deficiency leads to protein aggregations in the hippocampus, leading to memory loss and epilepsy, which will also contribute to understanding neurodegenerative diseases
● We developed a new method to screen novel compounds to treat pruritus. We transferred it to a bio venture company, Kanzen.

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발 목표 및 내용(연구계획서상에 작성된 목표 및 내용을 기술) ... 7
• 가. 최종목표 ... 7
• 나. 단계목표 (2014 ~ 2016) ... 12
• 다. 당초 목표의 수정․보완(중요 연구변경) 사유 ... 13
• 라. 2단계 연차별 연구목표 및 내용 ... 13
• 2. 연구 추진전략 및 방법 ... 14
• 3. 주요 연구개발결과 ... 15
• 가. 전립선비대증(Benign Prostate Hyperplasia: BPH)에서의 Ano1의 역할 ... 15
• 나. 기계적 자극에 의해 열리는 새로운 이온채널(Tentonin 3)의 클로닝 및 특성 규명 ... 19
• 다. 텐토닌의 생리적 기능 연구: 근방추를 통한 고유감각기능 ... 24
• 라. 텐토닌3의 신호전달 기전 연구: 텐토닌 결합단백질 연구 ... 28
• 마. Ano9의 생리학적 기능 및 신호전달기전 연구 ... 31
• 바. TRPM2의 ADPR-hydrolase 기능 ... 38
• 사. 히스타민 비의존성 가려움증에서의 아녹타민1의 기능에 관한 연구 ... 41
• 바. 산에 의한 아녹타민1채널 활성억제 기전 ... 48
• 사. 새로운 소양증 치료제 기술 개발 및 기술 이전 ... 52
• 4. 연구수행에 따른 문제점 및 개선방향 ... 61
• 5. 연구개발성과 현황 ... 62
• 6. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설․장비 현황 ... 72
• 7. 기타사항 ... 72
• 끝페이지 ... 73