초록 ▼

본 연구에서는 난치성인 다발골수종 치료를 목적으로하는 탈리마이드계 약물의 표적인 cereblon 단백의 기능과 발현을 연구함으로서 다발성골수종 치료에 유용한 새로운 분자기전을 제시하고자 하였다. 선행연구들을 통해 제시된 cereblon의 발현과 탈리도마이드계 약물에 대한 민감성 및 내성의 관련성에 대한 분자적 기전을 규명하고, cereblon의 유전자의 발현이 다발골수종에 미치는 영향을 규명하려는 목적으로 다음과 같이 결과를 도출하였다.

1. Cereblon 유전자의 발현의 전사조절 단계의 규명.
다발골수종에서 c

본 연구에서는 난치성인 다발골수종 치료를 목적으로하는 탈리마이드계 약물의 표적인 cereblon 단백의 기능과 발현을 연구함으로서 다발성골수종 치료에 유용한 새로운 분자기전을 제시하고자 하였다. 선행연구들을 통해 제시된 cereblon의 발현과 탈리도마이드계 약물에 대한 민감성 및 내성의 관련성에 대한 분자적 기전을 규명하고, cereblon의 유전자의 발현이 다발골수종에 미치는 영향을 규명하려는 목적으로 다음과 같이 결과를 도출하였다.

1. Cereblon 유전자의 발현의 전사조절 단계의 규명.
다발골수종에서 cereblon 유전자의 발현을 조절하는 전사인자를 규명하고자, 촉진유전자의 연속 절단 돌연변이와 리포터에세이를 이용하여서, cereblon의 발현에 중요한 염기서열을 규명하고, 염기서열 결합 전사인자로서, MZF1을 제시하였고, MZF1의 knockdown을 이용하여, MZF1이 cereblon의 발현을 조절함을 보여주었다.

2. 탈리도마이드 내성주에서 유전자발현의 규명.
다발골수종세포에서 탈리도마이드계 약물에 대한 내성주를 구축하고, 마이크로어레이를 통하여, 발현이 변화한 유전체를 규명하였다. pomalidomide 내성주에서는 232개의 유전자가 증가하였고, 247개의 유전자가 감소하였다. 유전자의 발현을 기능과 연관시키기 위한, clustering analysis를 통하여, ER stress가 주요 연관 기전의 하나로 제시하였다.

3. Cereblon 유전자 knockdown에 따른 다발골수종 세포사관련 기전의 규명.
Cereblon의 변화를 RNA interference에 의해서 knockdown 시켰을 때 세포사가 증가하였고, 관련 기전으로 ER stress의 증가와 β-catenin 신호전달 기전의 관련여부를 유전자 발현을 이용하여 관찰하였다.

다발골수종에서의 cereblon 의 발현 관련 기전의 연구결과는 궁극적으로 탈리도마이드계 약물의 치료와 내성관련기전에서 cereblon의 역할을 규명함으로서, 새롭고 개선된 치료기전을 제시하는 기반 지식을 제공할 것으로 사료된다.

( 출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 3p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 6
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 6
• Ⅲ. 연구성과 ... 7
• 끝페이지 ... 8