초록 ▼

산화적 스트레스(Oxidative stress)는 암세포의 생존, 증식, 전이, 항암제 내성 등 전반적인 암세포 특성을 유발하는 인자로 알려져 있다. 본 연구진은 기존의 연구 결과들을 통해 트랜글루타미네이즈2(Transglutaminase 2, TG2)가 여러 산화적 스트레스에 의하여 비정상적으로 활성화되어 암 발생에 결정적인 역할을 하고 있음을 알게 되었다. 최근 흥미롭게도 protein phosphatase 2A(PP2A)의 활성이 TG2에 의해 억제됨을 확인하였다. PP2A는 tumor suppressor로 잘 알려져 있으나,

산화적 스트레스(Oxidative stress)는 암세포의 생존, 증식, 전이, 항암제 내성 등 전반적인 암세포 특성을 유발하는 인자로 알려져 있다. 본 연구진은 기존의 연구 결과들을 통해 트랜글루타미네이즈2(Transglutaminase 2, TG2)가 여러 산화적 스트레스에 의하여 비정상적으로 활성화되어 암 발생에 결정적인 역할을 하고 있음을 알게 되었다. 최근 흥미롭게도 protein phosphatase 2A(PP2A)의 활성이 TG2에 의해 억제됨을 확인하였다. PP2A는 tumor suppressor로 잘 알려져 있으나, 산화적 스트레스에 의해 그 활성이 어떻게 조절되는가는 아직 모르고 있다. 본 연구진은 연구과제 수행을 통해 TG2에 의한 PP2A 수식을 확인하고 흑색종에서 산화적 스트레스에 의한 TG2 활성화의 역할을 규명하고자 하였다.

본 연구과제 수행 내용 및 결과는 다음과 같다.
○ 1차년도
- TG2에 의한 PP2A 활성 조절 기전 연구를 통해 in vitro 분석을 통하여 PP2A 활성에 TG2가 미치는 영향을 확인하였는지 여부와 PP2A_A(PR65)의 C-term이 TG2의 기질이 됨을 확인함
- 산화적 스트레스 및 암세포 screening을 통해 흑색종 세포주에서 TG2 활성이 존재함을 확인하고 PP2A 활성 변화이 TG2에 의해 감소함을 관찰함

○ 2차년도
- TG2에 의한 기질단백질의 기능 변화 연구를 통해 PR65내 C-term의 Q sites가 TG2에 의해 수식됨을 확인함
- 흑색종에서 TG2에 의한 PP2A 타깃 단백질활성 조절 연구를 통해 PP2A 억제제인 okadaic acid가 흑색종의 주요 oncogene인 MITF pathway를 조절함을 확인하고, TG2의 발현량이 MITF pathway를 통해 조절됨을 확인함. 또한 TG2가 DNA damaging cancer drug에 의한 색소침착에 관여함을 확인함

○ 3차년도
- 암세포의 생존 및 증식, 분화에 대한 TG2의 활성 영향 확인 및 기전 규명 연구를 통해 흑색종에서 TG2 활성을 조절하는 인자로 TRPM1을 동정하고 흑색종에서 TG2 cofactor인 칼슘 신호의 중요성 확인함
- Tumor graft mouse 모델에서 TG2에 의한 암세포의 성장 조절 기전 규명을 통해 TG2 과발현 흑색종이 대조군 흑색종에 비해 생체내에서 잘 증식함을 확인하고, TG2 null mice에서 WT mice에 비해 흑색종이 잘 증식함을 확인함

본 연구과제 수행을 통해 얻게 된 지식은 향후 흑색종을 비롯한 암 치료제 개발에 큰 기여를 할 것으로 사료된다.

( 출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 3p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 6
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 6
• Ⅲ. 연구성과 ... 7
• 끝페이지 ... 8