1단계 임상 및 기초 융합연구를 통하여, 항암면역치료의 난제극복을 위한 하기의 연구결과 및 성과를 획득하였음. <연구결과> ● 종양 특이적 T 세포 제작, NK 세포 체외 확장 기술 확립, 및 체외 증식 효율 향상 기술 개발 ● 면역세포 표적화 아데노바이러스, AAV, Lentivirus 제작 및 생산 ● 우수한 항종양 면역반응을 유도하는 항암 면역 유전자 선별 및 종양 미세 환경 제어기술 개발 ● 환자의 암 조직 유래 암세포에서 암 줄기 유사세포로 전환할 수 있는 신규방법 구축 ● 시험관 및
1단계 임상 및 기초 융합연구를 통하여, 항암면역치료의 난제극복을 위한 하기의 연구결과 및 성과를 획득하였음. <연구결과> ● 종양 특이적 T 세포 제작, NK 세포 체외 확장 기술 확립, 및 체외 증식 효율 향상 기술 개발 ● 면역세포 표적화 아데노바이러스, AAV, Lentivirus 제작 및 생산 ● 우수한 항종양 면역반응을 유도하는 항암 면역 유전자 선별 및 종양 미세 환경 제어기술 개발 ● 환자의 암 조직 유래 암세포에서 암 줄기 유사세포로 전환할 수 있는 신규방법 구축 ● 시험관 및 생체내에서 흑색종과 유방암 면역내성 모델구축 및 면역 내성 조절 인자 선별
<연구성과> ● Nature, Journal of Experimental Medicine, Journal of control release 등 상위 5% 국제 전문 학술지에 17건, 상위 10% 국제 전문 학술지 13건을 포함한 총 59건의 논문 게재 ● 특허 출원 17건 (해외 3건, 국내 14건) 및 등록 2건 ● 기술이전 2건 성공 및 기술지도 2건 ● 연구인력 15명 양성 (박사 8명, 석사 7명) ● 국내 127건, 국제 83건 등 다수의 학술대회 논문발표 및 우수논문상을 비롯한 수상실적 16건
(출처 : 보고서 요약서 3P)
Abstract▼
Purpose & Contents In order to overcome immune resistance as the major reason of incurableness in anti-tumor immune therapy through clinical and basic converging research, we plan 1) to analyze anti-tumor immune resistance mechanism and multi-dimensionally network among resistance factors, 2) to
Purpose & Contents In order to overcome immune resistance as the major reason of incurableness in anti-tumor immune therapy through clinical and basic converging research, we plan 1) to analyze anti-tumor immune resistance mechanism and multi-dimensionally network among resistance factors, 2) to develop technologies to control stemness/survival/memory of immune cells to enhance anti-tumor efficacy, 3) to develop virus-based technologies to control anti-tumor immune resistance, 4) to establish soruce technologies of combination cell therapy against incurable resistant cancers through developing anti-tumor technologies to control stemness of cancer and immune cells.
Results ● Establishment of technologies to construct and culture human tumor-specific T cells and NK cells (Patent: 10-2015-0024098 (South Korea), 14/339371 (USA), 201380028253.3 (China), technology trasnfer to nkmax (2016)) ● Elucidation of mechanisms to overcome senescence and apoptosis of human NK cells and T cells and to induce in vivo persistence ● Development of technologies to enhance ex vivo expansion efficiency through overcoming senescence/apoptosis of immune cells (Patent: 10-2015-0098269). ● Development of long-lived NK cell therapeutic agents with increased in vivo persistence (Patent:10-2016-0053418). ● Development of immune cell therapeutic agents capable of tumor tissue trafficking. ● Development of optimum combination therapy through constructing xenograft and orthotopic animal tumor models (Patent: 10-2016-0088646). ● Construction and high pruity/high concentration production of adenoviruses targeting anti-tumor immune cells required to develop anti-tumor memory stem T or NK cells ● Selection of anti-tumor immune genes (IL-18, IL-21 or IL-23) to induce superior anti-tumor immune responses ● Establishment of orthotopic lung tumor model most similar to human tumors and metastatic melanoma tumor model . ● Development and efficacy evaluation of tumor stem cell targeting and killing adenoviruses to express anti-tumor immune genes (IL-18, IL-21 or IL-23) and ECM-modulating gene (decorin) at the same time ● Development of adeno-associated viruse (AAV) based gene delivery system capable of targeting human T cell/NK cell and resistant tumors and of inducing efficient gene expression (Patent: 10-2015-0059567). ● Development of AAV delivery composite system capable of precisely targeting in vivo tumor cells ● Discovery, expression pattern analysis and functions search of genes to control stemness/survival/memory in common or selectively in stem cells, cancer stem cells and immune cells (Patent: 10-2014-0187789). ● Discovery of physical and chemical factors involved in control of stemness/survival, and investigation of their functions ● Identification of regulators involved in enhancing stemness/survival/memory of immune cells and regulatory mechanisms of relevant ROS, apoptosis and autophagy (Patent: 10-2016-0041407) ● Construction of effective systems to suppress and induce expression of genes to control stemness/survival/memory in common or selectively in stem cells, cancer stem cells and immune cells (Patent: 10-2014-0166603, technology transfer to amogreentech (2015)) ● Construction of systems to introduce physical, chemical regulatory factors involved in controlling stemness/survival ● Development of systems to control regulators involved in enhancing stemness/survival/memory of immune cells and exploration of possibility to control immune memory/stemness/survival of immune cells through their introduction into immune cells. ● Establishment of anti-tumor immune resistance model and selection of novel immune resistance factors as well as confirmation of immune resistance related factors acquired here. ● Multi-dimensional analysis for intra-tumor functional network among immune resistance related factors, and development of controllable technologies as well as immune resistance related composite immune resistance regulation studies (Patent: 10-2016-0043521) ● Confirmation of possibility for clinical application employing human clinical samples
Expected Contribution ◆ Securement of source technologies to develop creative cell therapy, viral agents, gene therapy. ◆ Construction of platforms to acquire patients and to industrialize in novel combination therapies. ◆ Potential application to treatment of various tumors expressing target antigens (WT1, NYESO1) regardless of types of cancers. ◆ Development of anti-tumor immune therapy supplements with novel notion through controlling tumor stemness, tumor microenvironment and senescence ◆ Possibility to treat resistant, recurrent and metastatic cancers against pre-existing anticancer drugs and radiation therapy
(출처 : SUMMARY 5P)
목차 Contents
표지 ... 1
제 출 문 ... 2
보고서 요약서 ... 3
국문 요약문 ... 4
SUMMARY ... 5
CONTENTS ... 6
목차 ... 7
제1장. 연구개발과제의 개요 ... 8
1. 연구개발 목적 ... 8
2. 연구개발의 필요성 ... 11
3. 연구개발 범위 ... 24
제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 33
1. 세계적 수준 ... 33
2. 국내수준 ... 33
3. 국내외 연구현황 ... 36
제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 43
1. 연구 수행 내용 ... 43
2. 연구개발성과 ... 67
제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 70
1. 내성암과 재발암의 발생 메카니즘 발굴을 통한 타 치료제의 타겟으로 응용가능 ... 70
2. NK 세포와 T 세포의 노화 (senescence) 및 세포사 (apoptosis) 메카니즘에 대한 보다 나은 이해제공 ... 70
3. 임상까지 연계 가능한 병용세포면역치료의 기반을 제공 ... 70
4. 내성암을 극복 할 수 있는 효과적인 대안 치료법으로의 활용 ... 70
5. 현 기술에 대한 다양한 면역질환 치료법 과 전임상 연구로의 활용 ... 70
6. 개발된 기술 및 플랫폼을 이용한 다양한 전공의 연구진과의 공동연구기회 창출 ... 71
7. 항암 치료에 있어 암의 약재내성, 전이, 재발을 해결할 수 있는 치료제 개발의 기반 제공 ... 71
8. 차세대 항암치료분야에 대한 필수적인 학문적 정보 제공 및 전문 인력 양성 ... 71
9. 기업화, 추가연구, 기술이전 ... 71
제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 72
1. 항암제 시장 ... 72
2. 유전자 치료제 ... 73
3. Human NK 세포로 유전자 도입 ... 77
4. Human T 세포로 유전자 형질도입을 위한 lentiviral vector를 사용한 해외 과학 기술 정보 ... 79
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