초록 ▼

본 연구진은 해당 연구기간동안 대식세포내에서뿐만 아니라 액상배지내에서의 결핵균 복제율에 대하여 11,088 방성균 추출물 라이브러리 스크리닝을 완료하였다. 이 스크리닝을 통해 선택된 활성 추출물은 공동 연구자인 식신약소재개발사업단의 이한기박사팀에 의하여 검증되었으나, 어떤 관련 균주에서도 유의성있는 결과를 찾기 어려웠다. 추가적으로 잠복결핵 및 비복제 결핵균과 세포외 유기체들을 사멸할 수 있는 화합물들을 발견할 수 있는 SS18b 결핵균주에 대한 분석방법이 최척화되어졌다. 향후 이 분석 방법을 사용하여 8,000 화합물들에 대한 파

본 연구진은 해당 연구기간동안 대식세포내에서뿐만 아니라 액상배지내에서의 결핵균 복제율에 대하여 11,088 방성균 추출물 라이브러리 스크리닝을 완료하였다. 이 스크리닝을 통해 선택된 활성 추출물은 공동 연구자인 식신약소재개발사업단의 이한기박사팀에 의하여 검증되었으나, 어떤 관련 균주에서도 유의성있는 결과를 찾기 어려웠다. 추가적으로 잠복결핵 및 비복제 결핵균과 세포외 유기체들을 사멸할 수 있는 화합물들을 발견할 수 있는 SS18b 결핵균주에 대한 분석방법이 최척화되어졌다. 향후 이 분석 방법을 사용하여 8,000 화합물들에 대한 파일럿 스크리닝을 시작할 것이다. 또한 자가 재생 뮤린 프라이머리 폐포 대식세포인 MPI(Max-Planck Institute) 세포주를 도입하여 이를 이용한 분석법을 개발하고 검증하였다. 마지막으로 박테리아 복제율의 감소가 관찰되는 지질 축적 대식세포(lipid-loaded macrophages) 모델을 도입하여 호스트와 병원체간의 상호작용을 연구할 수 있는 독특한 모델의 특성에 관한 연구가 현재 진행중에 있다.

( 출처 : 보고서 요약서 3p )

Abstract ▼

Ⅳ. Result of Research & Development
We screened 11,088 raw extracts isolated from 1,112 actinomycetes strains isolated in Korea.

This library, provided by our collaborator (CNPM), was assessed in two independent assays(replication in broth and in macrophages) and at two different dilutions

Ⅳ. Result of Research & Development
We screened 11,088 raw extracts isolated from 1,112 actinomycetes strains isolated in Korea.

This library, provided by our collaborator (CNPM), was assessed in two independent assays(replication in broth and in macrophages) and at two different dilutions (1/1,000 and 1/10,000 final dilution). A total of 27 candidate strains were surveyed by the CNPM using 16s rRNA sequencing, yielding only Streptomyces-related strains unfortunately of limited value for further investigation.

In parallel, we developed spontaneous resistant mutants and probes related with a family of compounds displaying activity against drug-resistant isolates. Target identification will be performed by whole genome sequencing and pull-down assays. In addition, we generated a screening assay using the M. tuberculosis SS18b strain, based on alamar blue reduction. A fluorescent SS18b strain was also created, but attempts to develop an assay based on infected macrophages failed up to now. Finally, we developed a model of foamy (lipid-loaded) macrophages and different cell lines were explored, including the MPI cells, unique self-renewable murine alveolar macrophages.

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 7
• CONTENTS ... 8
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 9
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 1. 세계적 수준 ... 10
• 2. 국내 수준 ... 10
• 3. 국내외 연구 현황 ... 10
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 11
• 1. 연구개발수행 내용 ... 11
• 2. 연구개발수행 결과 ... 16
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 27
• 1. 연구개발의 최종목표 ... 27
• 2. 연차별 연구개발 목표 및 내용 ... 28
• 3. 계획대비 달성도 ... 30
• 4. 위 연구목표(총견구기간)에서 중요도 순으로 4~5개 목표 추출 및 가중치 부여 ... 31
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 32
• 제6장 연구개발결과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 33
• 제7장 연구시설, 장비 현황 ... 38
• 제8장 참고문헌 ... 43
• 끝페이지 ... 44