초록 ▼

EMT은 상피세포 형태에서 간엽세포 형태로의 세포학적 전환을 말하며, 발생이나 창상 치유 및 암세포의 침윤성 성장을 설명하는 세포생물학적 기전임. EMT의 주요유도자는 Snail이며, Snail은 주요 암발생 신호전달체계의 하나인 Wnt 신호전달에 의해 조절됨. 최근 연구에 의하면, miRNA-34 family에 의해 암억제자인 p53과 암발생신호전달체계인 Wnt/Snail axis가 조절된다고 알려져 있고, 임상적으로 구강암이 존재하는 경우, 치주조직은 연조직 및 경조직의 빠른 파괴를 보여 치주조직 관련 질환 및 재생 과정에 EM

EMT은 상피세포 형태에서 간엽세포 형태로의 세포학적 전환을 말하며, 발생이나 창상 치유 및 암세포의 침윤성 성장을 설명하는 세포생물학적 기전임. EMT의 주요유도자는 Snail이며, Snail은 주요 암발생 신호전달체계의 하나인 Wnt 신호전달에 의해 조절됨. 최근 연구에 의하면, miRNA-34 family에 의해 암억제자인 p53과 암발생신호전달체계인 Wnt/Snail axis가 조절된다고 알려져 있고, 임상적으로 구강암이 존재하는 경우, 치주조직은 연조직 및 경조직의 빠른 파괴를 보여 치주조직 관련 질환 및 재생 과정에 EMT 기전이 긴밀하게 연관되어 있음을 알 수 있음.
본 연구의 1단계 연구 수행을 통해 p53/miR-34 axis에 의해 EMT에 관련된 암침윤 미세환경이 조절되는 기전을 밝혔고, EMT 기전이 암 침윤뿐 아니라 염증 반증의 조절에도 관여함을 밝혔음. EMT 과정 중 당대사의 재편성이 일어남을 밝혔고, EMT를 국소적으로 억제하기 위한 새로운 개념의 성장인자 전달 원천기술 개발에 성공하였음. 또한 연구 결과를 바탕으로 EMT 타겟 물질에 대한 염증 조절 효과 및 암 진행 억제 효과를 검증하였음.
이상의 연구 결과를 바탕으로 2단계 치주질환 치료를 위한 EMT 조절 기술 개발 연구의 기반을 마련함.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Ⅳ. Results
○ we report that p53 regulates GSK-3β nuclear localization via miR-34-mediated suppression of Axin2 in colorectal cancer and Axin2 transcript function as a ceRNA (competing endogenous RNA), that transcripts targeted by miR-34 are co-regulated through RNA-RNA interactions.

○ we

Ⅳ. Results
○ we report that p53 regulates GSK-3β nuclear localization via miR-34-mediated suppression of Axin2 in colorectal cancer and Axin2 transcript function as a ceRNA (competing endogenous RNA), that transcripts targeted by miR-34 are co-regulated through RNA-RNA interactions.

○ we show that H. pylori. CagA induces the EMT by stabilizing Snail, a transcriptional repressor of E-cadherin expression. Mechanistically we show that CagA binds GSK-3 in a manner similar to Axin and causes it to shift to an insoluble fraction, resulting in reduced GSK-3 activity. We also find that the level of Snail protein is increased in H. pylori infected epithelium in clinical samples. Our results thus imply that Snail stabilization by CagA may constitute a molecular link in H. pylori-mediated inflammation as well as in carcinogenesis in gastric epithelial cells.

○ we report a prodrug of growth factors constituting a novel mode of action (MoA). As proof of concept, a few micrograms scale of PTD-BMP-2 polypeptide sufficed to induce bone regeneration in vivo. As a simple platform, our technique can easily be extended to delivery of BMP-7 and DKK-1 as therapeutics for TGF-b and canonical Wnt signaling, respectively, to suppress the EMT, which constitutes a fundamental biological mechanism of many diseases. This technique largely overcomes the limitations of current soluble growth factors and opens the door to next generation growth factor therapeutics.

○ we show that Snail, a key transcriptional repressor of EMT, regulates glucose flux toward PPP, conferring cancer cell survival under metabolic stress. Mechanistically, Snail regulates glycolytic activity via repression of PFKP (phosphofructokinase, platelet), a major isoform of cancer-specific phosphofructokinase-1 (PFK-1), which is an enzyme involving the first rate-limiting step of glycolysis. The suppression of PFKP by Snail switches the glucose flux towards PPP, generating NADPH with increased metabolites of oxidative PPP. Functionally, dynamic suppression of PFKP significantly potentiates cancer cell survival under metabolic stress and increases tumourigenic as well as metastatic capacities in vivo. Further, knockdown of PFKP rescues metabolic reprogramming and cell death induced by loss of Snail. Thus, the Snail-PFKP axis plays an important role in cancer cell survival via regulation of glucose flux between glycolysis and PPP.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 8
• 목차 ... 9
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 1절. 연구개발의 목적 ... 10
• 2절. 연구의 필요성 및 범위 ... 14
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 1절. 국내외 관련 분야에 대한 기술개발현황 ... 16
• 2절. 연구결과가 국내외 기술개발현황에서 차지하는 위치 ... 17
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 19
• 1절. 이론적, 실험적 접근방법 ... 19
• 2절. 연구내용 및 연구결과 ... 21
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 61
• 1절. 연도별 연구목표 ... 61
• 2절. 평가착안점에 입각한 연구개발목표의 달성도 ... 61
• 3절. 관련 분야의 기술발전에의 기여도 ... 64
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 66
• 1절. 추가연구의 필요성 ... 66
• 2절. 다른 연구에의 응용 방안 ... 66
• 3절. 기업화 추진방안 ... 67
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 68
• 1절. EMT 타겟 약물 개발 가능성 제기 ... 68
• 제7장 연구시설·장비 현황 ... 69
• 제8장 참고문헌 ... 70
• 끝페이지 ... 72