초록 ▼

비만에 의한 간암 발생을 모델동물을 통해 연구하기 위해 간암모델을 확보함. HBx TG 마우스를 확보하여 9개월령에는 전암 단계가, 15개월 령에는 간암이 발생하는 것을 조직학적 병변을 통해 확인하였음. 두 번째로, 비만에 의한 병리학적 환경에서 liver VLDLR의 과발현을 일으키는 인자를 규명함. ER stress를 유도하는 chemical을 hepatocyte에 처리하였을 경우 hepatocyte에 중성지방 대사물이 축적됨을 관찰함. 세 번째로, Liver VLDLR의 과발현을 유도하는 분자 신호 및 기전 규명함. VLDLR

비만에 의한 간암 발생을 모델동물을 통해 연구하기 위해 간암모델을 확보함. HBx TG 마우스를 확보하여 9개월령에는 전암 단계가, 15개월 령에는 간암이 발생하는 것을 조직학적 병변을 통해 확인하였음. 두 번째로, 비만에 의한 병리학적 환경에서 liver VLDLR의 과발현을 일으키는 인자를 규명함. ER stress를 유도하는 chemical을 hepatocyte에 처리하였을 경우 hepatocyte에 중성지방 대사물이 축적됨을 관찰함. 세 번째로, Liver VLDLR의 과발현을 유도하는 분자 신호 및 기전 규명함. VLDLR이 유전적 비만 모델인 db/db mice, ob/ob mice 및 고지방성 식이 섭취를 통해 비만을 유도한 모델의 간에서 증가되어 있음을 관찰함. 네 번째로, 비만의 간암관련 촉진인자 발굴 및 기전연구를 AHNAK KO 마우스를 활용하여 확인함. 전사체분석을 통해 AHNAK이 결핍 되었을때 PPAR 관련 유전자의 발현패턴이 조절됨을 확인하였고, 간에서의 지방대사와 관련된 상당수의 mRNA 발현량이 조절되고 있음을 확인하고 간에서 지방대사와 관련된 AMPK pathway 활성화됨을 규명함. 다섯 번째로, 동물 모델에서 liver VLDLR 유도 인자에 의한 지방간 유발여부를 관찰함. ER stress 유도에 의해 마우스에서 지방간이 발병하는 것을 확인함. 마지막으로 비만의 간암 관련 저해인자 발굴 및 기전 연구를 위해 weight cycling 모델과 HBx TG 마우스에 고지방, 고탄수화물 식이를 시도함. weight cycling 모델에서 전사체 발현분석을 통해 고지방식이의 급이 여부에 따라 발현이 변화하는 유전자 군을 찾음. HBx TG 마우스에 고지방, 고탄수화물 식이를 6개월 동안 먹여 비만 유도를 확인하고, 비만에 의한 간암 발생 촉진을 확인함.

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

We will discovery the risk factors of obesity to accelerate liver cancer in mouse model for liver cancer–obesity and validate the candidated genes as new therapeutic targets for not only liver cancer but also obesity to develop new therapeutic technology for liver cancer and obesity. Obese populatio

We will discovery the risk factors of obesity to accelerate liver cancer in mouse model for liver cancer–obesity and validate the candidated genes as new therapeutic targets for not only liver cancer but also obesity to develop new therapeutic technology for liver cancer and obesity. Obese populations has been significantly increased in the world during last 10 years. Obesity can be act as an important risk factors leading to diabetes, cardiovascular disease, dyslipidemia even to liver cancer. However the mechanical relations of obesity to accelerate the liver cannot be fully understood. In this study we will discovery the risk factors of obesity to accelerate liver cancer in mouse model for liver cancer–obesity and validate the candidated genes as new therapeutic targets for not only liver cancer but also obesity. HBx TG mouse which is one of the most important mouse models for liver cancer to establish new animal models for obesity-liver cancer. The molecular signals and the mechanism leading to over-expression of liver VLDLR was analyzed in obesity pathological environment. VLDLR expression was increased in the liver of genetically induced obesity model, db/db mice, ob/ob mice, and diet-induced models. Molecular mechanism about risk factors of obesity to accelerate liver cancer was studied in Ahnak KO mouse model. The fatty liver induction by liver VLDLR inducing factor was observed in VLDLR KO mouse which showed obesity-resistant phenotype. Finally, weight cycling models and diet-induced obesity in HBx TG mouse models are applied to find risk factors of obesity to accelerate liver cancer in mouse model.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 7
• 목차 ... 8
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 9
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 17
• 제 1절 국내수준 ... 17
• 제 2절 국내외 연구 현황 ... 17
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 19
• 제 1절 연구수행 방법 ... 19
• 제 2절 연구 내용 및 결과 ... 20
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 42
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 44
• 제 1절 기술적 측면 ... 44
• 제 2절 경제적․산업적 측면 ... 45
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 46
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 46
• 제8장 참고문헌 ... 47
• 끝페이지 ... 52