초록 ▼

□ 천연물 구조 기반 유효 화합물 발굴: 고효율 생리활성 검색을 통해 천연물 구조 기반 라이브러리에서 유효 화합물을 발굴하고, 이의 구조-활성 상관관계를 도출
□ 표적 단백질 규명: 유효화합물의 프로브가 최초 유효화합물의 생리활성을 유지함을 확인하고 표적단백질 규명에 사용할 수 있음을 증명함. 프로브를 사용하여 FITGE 방법을 통해 표적 단백질을 도출. 근육세포 특이적으로 포도당의 흡수를 증가시키는 화합물의 표적으로 PPARγ을 규명. 신경세포의 항염증 작용을 일으키는 화합물의 표적으로 HMGB를 규명. 생화학적, 생물리학적

□ 천연물 구조 기반 유효 화합물 발굴: 고효율 생리활성 검색을 통해 천연물 구조 기반 라이브러리에서 유효 화합물을 발굴하고, 이의 구조-활성 상관관계를 도출
□ 표적 단백질 규명: 유효화합물의 프로브가 최초 유효화합물의 생리활성을 유지함을 확인하고 표적단백질 규명에 사용할 수 있음을 증명함. 프로브를 사용하여 FITGE 방법을 통해 표적 단백질을 도출. 근육세포 특이적으로 포도당의 흡수를 증가시키는 화합물의 표적으로 PPARγ을 규명. 신경세포의 항염증 작용을 일으키는 화합물의 표적으로 HMGB를 규명. 생화학적, 생물리학적 기법으로 유효화합물이 단백질과의 직접적인 결합을 확인. 이를 근거로 화합물이 활성을 나타내는 작용기작을 연구
□ 다중 표적 규명을 위한 프로브 연구: 광공유결합 작용기의 종류에 따른 프로브 합성. 각 프로브에 대해 활성을 검증하고, 비특이적으로 결합하는 단백질군을 규명함. 추후 다표적 단백질을 찾는데 필요한 프로브 정보를 데이터베이스화

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

IV. Results
Hit compounds were discovered using high-throughput screening. Target identification (ID) probes were synthesized by introducing photoaffinity group and acetylene group to the hit. Bioactivities of the probes were retained compared to mother hit compounds. Target proteins of the compo

IV. Results
Hit compounds were discovered using high-throughput screening. Target identification (ID) probes were synthesized by introducing photoaffinity group and acetylene group to the hit. Bioactivities of the probes were retained compared to mother hit compounds. Target proteins of the compounds were identified using a FITGE technique: PPARγ for a glucose uptake enhancer and HMGB for an anti-neuroinflammatory agent. Direct bindings between the target and compound were confirmed, and mechanism-of-actions were investigated. Unspecific binding of nine different photoaffinity target ID probes to proteome was dissected and databased.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1.1 연구개발의 배경 및 필요성 ... 8
• 1.2 연구개발의 목표 및 범위 ... 8
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 9
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 11
• 3.1 생리활성물질 발굴을 위한 High-content screening (HCS) 시스템 구축 ... 11
• 3.2 High-throughput screening (HTS) 을 통한 유효화합물의 선별 ... 13
• 3.3 표적 단백질 규명을 위한 프로브의 합성 ... 14
• 3.4 Fluorescence difference in two-dimensional gel electrophoresis를 이용한 표적 단백질의 도출 ... 17
• 3.5 단백질의 작용기전 연구 ... 19
• 3.6. Inflachromene(ICM)의 표적 단백질 확인 ... 21
• 3.7. 다중 천연물 프로브 합성 ... 24
• 3.8. LD 형광 프로브를 이용하여 지방 대사 및 Autophagy 조절 물질 발굴을 위한 고효율 스크리닝 ... 26
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 29
• 4.1 목표달성도 ... 29
• 4.2 관련분야에의 기여도 ... 30
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 32
• 제6장 참고문헌 ... 33
• 끝페이지 ... 33