초록 ▼

● EMOSPho에 의한 거핵구 분화유도 세포신호전달체계는 TEMOSPho-GPR92-Erk인산화를 유발함
● Erk의 인산화는 Nox2의 활성화를 유도하여 활성산소 및 거핵구분화를 유도하는 세포신호전달체계를 확립함.
● Nox2 KO mice의 bone marrow cell는 TEMOSPho에 의한 거핵구 분화(CD41, CD61 거핵구 마커 발현)가 억제됨.
● Ahnak KO MEF에서 Oct4, Klf4, Sox2의 발현만으로 iPSC 생성 유도확인 및 wild type MEF에서 생성되는 iPSC 숫자 보다

● EMOSPho에 의한 거핵구 분화유도 세포신호전달체계는 TEMOSPho-GPR92-Erk인산화를 유발함
● Erk의 인산화는 Nox2의 활성화를 유도하여 활성산소 및 거핵구분화를 유도하는 세포신호전달체계를 확립함.
● Nox2 KO mice의 bone marrow cell는 TEMOSPho에 의한 거핵구 분화(CD41, CD61 거핵구 마커 발현)가 억제됨.
● Ahnak KO MEF에서 Oct4, Klf4, Sox2의 발현만으로 iPSC 생성 유도확인 및 wild type MEF에서 생성되는 iPSC 숫자 보다 Ahnak KO MEF에서 iPSC 숫자가 증가됨
● 신규유전자인 GPR177, CxCR7, GPRc5C, GPR56는 분화하는 도중 증가하며, grpr, gpr64, gpr19, gpr114는 분화가 진행되는 동안 감소하는 신규GPCR로 규명함

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Ⅳ. Results
1) Establishment of a process for activation of GPR92 and cell signaling cascade for megakaryocytes differentiation and platelet synthesis
● We found that TEMOSPho stimulates magakaryocyte differentiation through GPR92. Knockdown of GPR92 resulted in decreased TEMOSPho-mediated maga

Ⅳ. Results
1) Establishment of a process for activation of GPR92 and cell signaling cascade for megakaryocytes differentiation and platelet synthesis
● We found that TEMOSPho stimulates magakaryocyte differentiation through GPR92. Knockdown of GPR92 resulted in decreased TEMOSPho-mediated magakaryocyte differentiation. And we found that TEMOSPho-GPR92 activates Erk and Nox2. To validate the function of Nox2, we purified bone marrow-derived macrophage (BMM) from Nox2 KO mice. Stimulation of Nox2 KO BMM with TEMOSPho faied to generate ROS and megakaryocyte differentiation indicating that Nox2 activation through GPR92-Erk is esssential for TEMOSPho-mediated magakaryocyte differentiation.

2) Identification of a function of novel genes for differentiation of hESC and reprograming of iPSC
● We identified novel GPCR genes including GPR177, CxCR7, GPRc5C, GPR56, grpr, gpr64, gpr19, gpr114 and Ahnak.
● Generation of iPSC with just three of the four Yamanaka factors, Oct4, Sox2 and Klf4 (hereafter3F) was significantly enhanced in Ahnak^-/- MEF. injection of Ahnak^-/--iPSC-3F into athymic nude mice led to development of teratoma containing tissues from all three primary germ layers indicating that iPSC from Ahnak^-/- MEF are bona fide pluripotent stem cells.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 8
• 제1절 연구개발의 목적 ... 8
• 제2절 연구의 필요성 ... 9
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 제1절 G-protein 관련 연구 동향 ... 12
• 제2절 인간배아줄기세포에서 G-protein의 기능 ... 13
• 제3절 국내의 연구 현황 ... 14
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 15
• 제1절 TEMOSPho 인지질에 의한 megakaryocyte의 분화 ... 15
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 26
• 제1절 연구개발의 최종목표 ... 26
• 제2절 연차별 연구개발 목표 및 내용 ... 26
• 제3절 계획대비 달성도(선정 시 제시된 연구목표) ... 28
• 제5절 위 연구목표(총연구기간)에서 중요도 순으로 4∼5개 목표 추출 및 가중치 부여 ... 29
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 30
• 제1절 추가연구의 필요성 ... 30
• 제2절 다른 연구에의 응용 및 기업화 추진방안 ... 30
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 31
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 32
• 제8장 참고문헌 ... 33
• 끝페이지 ... 35