초록 ▼

mGluR5의 분자 기전을 밝히고, 시냅스 가소성에 미치는 영향 규명
중추신경계 흥분성 시냅스의 glutamate 수용체 중 하나인 mGluR5는 신경신호전달, 시냅스 가소성, 신경질환 등에 관련되어 있음. 본 연구의 목적은 mGluR5의 인산화 잔기 동정 및 확인, 인산화 의존적 시냅스 단백질 결합 조절 확인, 새로운 결합 단백질 동정 후, mGluR5 인산화와 단백질 결합이 mGluR5 signaling과 trafficking, 시냅스 가소성, 모델동물의 이상 행동에 미치는 영향을 규명하는 것임.

○ mGluR

mGluR5의 분자 기전을 밝히고, 시냅스 가소성에 미치는 영향 규명
중추신경계 흥분성 시냅스의 glutamate 수용체 중 하나인 mGluR5는 신경신호전달, 시냅스 가소성, 신경질환 등에 관련되어 있음. 본 연구의 목적은 mGluR5의 인산화 잔기 동정 및 확인, 인산화 의존적 시냅스 단백질 결합 조절 확인, 새로운 결합 단백질 동정 후, mGluR5 인산화와 단백질 결합이 mGluR5 signaling과 trafficking, 시냅스 가소성, 모델동물의 이상 행동에 미치는 영향을 규명하는 것임.

○ mGluR5의 새로운 인산화 잔기 동정 및 확인
● mGluR5의 PKC에 의한 새로운 인산화 잔기 동정
● Phospho-peptide mapping에 의한 검증
● 인산화 특이적 항체를 이용해, GST-mGluR5-Cprox 단백질의 PKC에 의한 인산화 확인

○ 신경세포와 in vivo에서 mGluR5 인산화 조절 규명
● DHPG에 의한 면역 침전된 mGluR5 인산화 확인
● 초대배양 해마 신경세포에서 PKC activator인 PMA와 mGluR5 agoniost인 DHPG에 의한 인산화 확인

○ mGluR5 trafficking과 인산화 관계 규명
● mGluR5 인산화 돌연변이를 발현시킨 해마 신경세포에서 DHPG 자극에 의한 mGluR5 엔도사이토시스 확인과 비교

● Basal state에서의 mGluR5의 constitutive 세포 표면 발현 조사
● 자극 후, 각 돌연변이의 recycling 되는 정도 비교 분석

○ 시냅스 단백질과 mGluR5 인산화의 관계 규명
● Mass spectrometry를 통해 인산화 특이적인 mGluR5 결합 단백질 동정
● 면역 침전법에 의해 인산화 모방형 돌연변이와 mGluR5의 결합 차이 확인
● 인산화 돌연변이들에 의한 AMPA 수용체 엔도사이토시스 차이 확인

○ mGluR5 transgenic mouse 생산을 위한 클로닝
● Thy-1 promoter와 mGluR5 유전자 재조합 클론 제작
● 인산화 잔기들에 대한 조합 돌연변이 제작

(출처 : 연구결과 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 11
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 17
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 18
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 19
• Ⅲ. 연구성과 ... 20
• 끝페이지 ... 21