초록 ▼

□ 항암 방사선 예후 판단 RNA 조절 인자 발굴 및 검증
- 항암 방사선에 민감도 차이를 보이는 직장암 세포주를 선별하고 조절 인자를 발굴하기 위해 RNA-sequencing을 수행하여 miR-130a를 포함한 7개의 miRNA 인자들을 후보 인자로 발굴하였음.
- miR-130a의 발현양에 따라 방사선 민감도 변화를 확인하였으며 세포주에서 인위적으로 발현을 조절하여 민감도 변화를 검증하였음.
- 조절 기전으로써 miRNA-130a의 타겟 유전자인 SOX4의 발현을 조절하여 방사선 치료 예후를 조절할수 있다는 사실

□ 항암 방사선 예후 판단 RNA 조절 인자 발굴 및 검증
- 항암 방사선에 민감도 차이를 보이는 직장암 세포주를 선별하고 조절 인자를 발굴하기 위해 RNA-sequencing을 수행하여 miR-130a를 포함한 7개의 miRNA 인자들을 후보 인자로 발굴하였음.
- miR-130a의 발현양에 따라 방사선 민감도 변화를 확인하였으며 세포주에서 인위적으로 발현을 조절하여 민감도 변화를 검증하였음.
- 조절 기전으로써 miRNA-130a의 타겟 유전자인 SOX4의 발현을 조절하여 방사선 치료 예후를 조절할수 있다는 사실을 검증하였음.
- 다른 조절 인자들로서 RNA biding protein (RBP)들을 qRT-PCR 방법으로 선별하여 방사선 민감도 차 이에 따른 발현 차이를 구분하여 발굴하였음 (방사선 저항성 세포주에서 12개 증가, 4개 감소).

□ 구축된 대장직장암 PDTX 모델을 활용한 임상적 검증
- 100 례 이상의 대장직장암 환자 유래 암조직을 동물에 이식한 모델을 구축하고 암유전자 돌연변이 및 발현을 확인하여 시스템의 유용성을 검증하였음.
- 구축된 PDTX 모델을 활용하여 개발중인 후보 항암제의 약효를 평가하고 결과를 발표하였음.
- PDTX 유래 세포주를 구축하고 CCR9 기반 orthotopic 모델을 확립하여 후보 인자들의 임상 적용을 검증하기 위한 시스템으로 활용할 예정임.

( 출처: 보고서 요약서 3p )

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
In order to distinguish patients who can achieve complete remission by radiotherapy alone and patients who require additional surgery or chemotherapy, we want to identify the RNA regulatory factors and to validate its effectiveness as a basis for clinical prognostic evaluation

□ Purpose&Contents
In order to distinguish patients who can achieve complete remission by radiotherapy alone and patients who require additional surgery or chemotherapy, we want to identify the RNA regulatory factors and to validate its effectiveness as a basis for clinical prognostic evaluation using cancer cells and tissues.

□ Results
□ Identification of prognostic factors for preoperative irradiation
- RNA-sequencing was performed to identify rectal cancer cell lines with sensitivity to chemotherapeutic radiation and to identify regulatory factors and 7 factors including miR-130a were identified as candidate factors.
- Differential expression of miR-130a changed the sensitivity by artificial expression control in cell lines.
- The regulatory mechanism has been demonstrated to control the prognosis of radiation therapy by regulating the expression of SOX4.
- RNA biding proteins (RBPs) were screened as different modulators and screened for differences in expression depending on radiation sensitivity using qRT-PCR method (12 upregulation and 4 downregulation in irradiation-resistant cell).

□ Clinical validation through PDTX model construction
- We established a model of xenograft of cancer tissues derived from more than 100 cases of colorectal cancer patients and verified the mutation and expression of important cancer genes.
- We evaluated the efficacy of candidate anticancer drugs using the PDTX model and published the results.
- Establishment of PDTX-derived cell line and CCR9-based orthotopic model will be used as a system to verify the clinical application of candidate factors.

□ Expected Contribution
- Generation of biomarker panel which screen the patients who can reach complete remission by preoperative chemotherapy radiotherapy.
- Improvement of medical efficiency through personalized treatment of rectal cancer by exclusion of unnecessary treatment.
- Establishment of xenograft animal model using clinical cancer tissue can be used for preliminary screening for future verification and treatment of candidate drug without difficulty due to securing sufficient clinical tissue and pollution problem of normal cells.
- The database constructed through this project can be used as a good basis for finding new cancer treatment targets with the development of big data analysis technology in the future.

( 출처: SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1-1. 연구개발 목적 ... 7
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 7
• 1-3. 연구개발 범위 ... 8
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 9
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 10
• 3.1 방사선에 민감도 차이를 보이는 직장암 세포주 선별 ... 10
• 3.2 방사선 민감도와 연관된 RNA 조절 인자 후보군 선별 ... 13
• 3.3 방사선 민감도와 연관된 microRNA (miRNA) 인자 발굴 ... 15
• 3.4 방사선 민감도와 연관된 유전자들의 pathway 분석 ... 18
• 3.6 miR-130a에 의한 방사선 민감도 조절 기전 규명 ... 20
• 3.6 방사선 민감도와 연관된 RBP 인자 발굴 ... 22
• 3.7 동물에 대한 방사선 조사량 검증 ... 24
• 3.8 직장암 환자 조직을 활용한 PDTX 모델 구축 및 검증 ... 25
• 3.9 PDTX 모델을 활용한 약물 효능 평가 ... 27
• 3.10 신규 대장암 치료제 후보 효능 검증 ... 30
• 3.11 RNA 조절 인자에 의한 대장 질환 조절 기전 규명 ... 33
• 3.12 새로운 Her-2 mutation V842I의 기능 규명 연구 ... 35
• 3.13 Orthotopic 전이성 대장암 모델 구축 ... 36
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 38
• 4-1. 목표달성도 ... 38
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 39
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 40
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 41
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 42
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 42
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 42
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 43
• 11. 기타사항 ... 44
• 12. 참고문헌 ... 44
• [별첨4] 실적 증빙자료 ... 45
• [별첨5] 기타 첨부서류 ... 50
• 끝페이지 ... 57