초록 ▼

1. 전향적 코호트 산전 연구자원의 확보
1) 산모 연구자원: 총 임신부 895명의 검체 5,323개 확보
2) 태아 연구자원: 총 태아 862명의 검체 2,488개 확보
2. 후성학적 바이오마커 세트 및 분석법 확립
1) Microarray 분석에 의한 새로운 태반특이적 후성학적 바이오마커 발굴
2) 발굴된 후성학적 바이오마커의 임신중독증 적용 가능성 검증
3) 후성학적 바이오마커 세트(DSCR3, HYP2, RASSF1A) 선정
4) 후성학적 바이오마커 세트Multiplex real-time

1. 전향적 코호트 산전 연구자원의 확보
1) 산모 연구자원: 총 임신부 895명의 검체 5,323개 확보
2) 태아 연구자원: 총 태아 862명의 검체 2,488개 확보
2. 후성학적 바이오마커 세트 및 분석법 확립
1) Microarray 분석에 의한 새로운 태반특이적 후성학적 바이오마커 발굴
2) 발굴된 후성학적 바이오마커의 임신중독증 적용 가능성 검증
3) 후성학적 바이오마커 세트(DSCR3, HYP2, RASSF1A) 선정
4) 후성학적 바이오마커 세트Multiplex real-time PCR 확립
5) 후성학적 바이오마커 임상 적용 가능성 규명
3. 단백표지인자 임신중독증 임상 적용 규명 및 세트 확립
임신 1-3분기 혈청내의 5가지 단백표지인자와 혈장내의 5가지 단백표지인자 분석에 의한 임상 검증을 통해 임신중독증의 산전 선별검사에 효과적인 단백표지인자 세트(PAPP-A, sFlt-1/PlGF ratio, ADAM12)를 확립.
4. 임신중독증 산전 선별검사에 유용한 후성학적 바이오마커와 단백표지인자의 조합 확립 및 예측방정식 개발
후성학적 바이오마커와 단백표지인자의 다양한 조합의 임신중독증 검출률을 분석한 결과 DSCR3와HYP2, PAPP-A, sFlt-1/PlGF ratio, ADAM12로 구성된 정확도 98%와 민감도 92%, 특이도 95%의 최적 조합모델이 확립됨. 이러한 조합모델을 이용하여 임신중독증의 산전 선별검사법 개발을 위한 예측방정식을 개발 함.


(출처 : 보고서 요약서 3P)

Abstract ▼

Purpose & Contents
The objective of this basic study was to develop an effective prenatal screening test used for early prediction and diagnosis of preeclampsia using an optimal combination of preeclampsia specific novel epigenetic biomarkers and preeclampsia-associated protein factors.

Re

Purpose & Contents
The objective of this basic study was to develop an effective prenatal screening test used for early prediction and diagnosis of preeclampsia using an optimal combination of preeclampsia specific novel epigenetic biomarkers and preeclampsia-associated protein factors.

Results
1. Securing samples for prenatal research: A prospective pregnancy cohort
1) Maternal samples (plasma, serum, DNA)
: Total 5,323 samples of 895 pregnant women
2) Fetal samples (plasma, placental tissue, DNA)
: Total 2,488 samples of 862 fetus
▻ A goal of planned samples (total 600 samples): Excess of 8 times more
▻ An important foundation for further studies of pregnancy related diseases as well as preeclampsia
2. Establishment of effective extraction method of cell-free fetal DNA from maternal plasma by a combination of Virus DNA & MBD extraction systems
3. Establishment of epigenetic biomarkers set and Multiplex real-time PCR
1) Detection of placenta-specific novel epigenetic biomarkers using methylate DNA Microarray
2) Verification of the applicability of epigenetic biomarkers to preeclampsia using Sanger Sequencing
3) Selection of epigenetic biomarkers set (DSCR3, HYP2)
4) Development of Multiplex real-time PCR assay for analysis of epigenetic biomarkers set
5) Validation of the possibility of clinical applicability of epigenetic biomarkers
4. Validation of the possibility of clinical applicability of protein factors & Establishment of protein factors set (PAPP-A, sFlt-1/PlGF ratio, ADAM12)
5. Establishment of a combination (DSCR3+HYP2+PAPP-A+sFlt-1/PlGF ratio+ADAM12) of useful epigenetic biomarkers and protein factors for prenatal screening test of preeclampsia & Development of prediction equation

Expected Contribution
1) Application of cell-free fetal DNA in maternal blood for prediction and diagnosis of pregnancy-associated diseases such as preeclampsia, gestational hypertension, preterm delivery, small gestational age, aneuploidy, etc. 2) preeclampsia screening Multiplex real-time PCR kit ▻ A very excellent product in terms of accuracy, convenience, and economy ▻ First in the world as well as in Korea. 3) Development of POCT kit of protein factors for preeclampsia screening ▻ Instead of currently commercially available high-price equipment and kit ▻ Creating economic value through domestic and overseas sales. 4) Improvement of the prognosis of preeclampsia ▻ Quality improvement of maternal-fetal Health and Reducing medical costs


(출처 : SUMMARY 6P)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 목차 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 15
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 36
• 4-1. 목표달성도 ... 36
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 38
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 41
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 44
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 48
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 48
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 49
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 50
• 11. 기타사항 ... 51
• 12. 참고문헌 ... 52
• 별첨4. 실적 증빙자료 ... 54
• 별첨5. 기타 첨부서류 ... 66
• 끝페이지 ... 68