초록 ▼

- EGFR mutation specific inhibitor (EMSI)의 약제내성기전을 밝히고, EGFR 억제제 내성 환자군에서 PD-L1의 발현변화를 확인하여 내성유도 분자변화의 기능 규명 및 새로운 EGFR 억제제 효능 검증
- MET의 발현양상과 EGFR 또는 ALK와의 상관관계를 비교 분석하여 MET 억제제의 내성기전 기능 규명 및 새로운 MET 억제제 효능 검증
- 차세대 폐암 표적항암제 내성환자 유래 폐암세포주 28주를 수립 및 특성분석과 대량증식, 대량보존하여 한국세포주은행에 수탁
- 폐암환자 종양미

- EGFR mutation specific inhibitor (EMSI)의 약제내성기전을 밝히고, EGFR 억제제 내성 환자군에서 PD-L1의 발현변화를 확인하여 내성유도 분자변화의 기능 규명 및 새로운 EGFR 억제제 효능 검증
- MET의 발현양상과 EGFR 또는 ALK와의 상관관계를 비교 분석하여 MET 억제제의 내성기전 기능 규명 및 새로운 MET 억제제 효능 검증
- 차세대 폐암 표적항암제 내성환자 유래 폐암세포주 28주를 수립 및 특성분석과 대량증식, 대량보존하여 한국세포주은행에 수탁
- 폐암환자 종양미세환경정보 (PD-1/PD-L1/PD-L2/CD8, CD103 양성세포 수와 분포)을 관찰하여 종양미세단백질을 표적으로 하는 치료의 가능성확인
- 원발성 폐암과 전이성 폐암에서 PD-L1 발현 양상을 분석하여 PD-L1 의 차세대면역치료제 바이오마커로서의 임상적 유용성 확인
- EGFR/ALK/KRAS 돌연변이 음성 폐암 및 육종성 폐암에서 MET 돌연변이와 유전자 증폭,단백질 발현 양상을 체계적으로 분석하여 MET 억제제를 치료제로 사용하기 위한 효율적인 바이오마커 분석법 개발 전략 제공
- 폐암항암제 및 표적항암제 내성에 관여하는 target(Pellino-1)을 발굴하여 이를 표적으로 하는 치료의 가능성 확인


(출처 : 보고서 요약서 3P)

Abstract ▼

Purpose & Contents
- Discovery of acquired resistance mechanisms to next-generation targeted therapy. Bio-repository for pre-/post-treatment tumor tissues and discovery of molecular changes associated with resistance to EGFR mutation selective inhibitor, next-generation ALK inhibitor, and PD-1/PD

Purpose & Contents
- Discovery of acquired resistance mechanisms to next-generation targeted therapy. Bio-repository for pre-/post-treatment tumor tissues and discovery of molecular changes associated with resistance to EGFR mutation selective inhibitor, next-generation ALK inhibitor, and PD-1/PD-L1 inhibitor.
- Establishment of drug-resistant cell lines and discovery of drug-resistant genetic changes using next-generation sequencing as well as proteomics.
- Biomarker development for treatment response and drug-resistant mechanisms.
- Strategy to overcome resistance to next-generation targeted therapy and evaluation of genetic mechanisms associated with drug resistance.

Results
- Identification of the drug resistance mechanism of EGFR mutation specific inhibitor (EMSI) through patient samples and cell line experiments.
- Identification of the expression of PD-L1 in the EGFR inhibitor resistant patients and the function of resistance-induced molecular changes was identified.
- By comparing the expression pattern of EGFR or ALK with the expression pattern of MET, resistance mechanism of MET inhibitors was confirmed.
- Efficacy of new EGFR inhibitor or MET inhibitor to overcome the next generation lung cancer targeted cancer drug resistant mechanism.
- Establishment of 28 lung cancer cell lines derived from next generation lung cancer targeted cancer drug resistant patients.
- Characterization, mass proliferation and mass preservation of 28 newly established lung cancer cell lines in Korean Cell Line Bank.
- Possibility of treatment targeting tumor micro-proteins by observing the microenvironmental information (PD-1 / PD-L1 / PD-L2 / CD8, CD103 positive cell number and distribution).
- We analyzed the expression pattern of PD-L1 in primary lung cancer and metastatic lung cancer and confirmed the clinical usefulness of PD-L1 as a next-generation immunotherapeutic agent biomarker.
- We have systematically analyzed the MET mutation, gene amplification, and protein expression pattern in EGFR / ALK / KRAS mutant negative lung cancer and sarcomatoid lung cancer, and provided a strategy to develop an efficient biomarker analysis method to use MET inhibitor as a therapeutic agent.
- Identification of target (Pellino-1) involved in lung cancer chemotherapy and targeted cancer drug resistance.

Expected Contribution
- Elucidation of acquired resistance mechanisms of next-generation targeted therapy
- Establishment of patient-derived, drug-resistant cell lines
- Professional manpower cultivation (master/doctoral courses)
- International network for resistance mechanisms of next-generation targeted therapy
- Strengthening the basis for new drug development based on resistance mechanisms
- Active global network using patient-derived, drug-resistant models
- Diagnostic kit development for resistance to targeted therapy
- Improve the survival and quality of life for patients with advanced lung cancer


(출처 : SUMMARY 5P)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1-1. 연구개발 목적 ... 7
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 8
• 1-3. 연구개발 범위 ... 9
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 11
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 14
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 50
• 4-1. 목표달성도 ... 50
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 55
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 56
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 58
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 60
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 60
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 61
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 62
• 11. 기타사항 ... 62
• 12. 참고문헌 ... 63
• 별첨4. 실적 증빙자료 ... 64
• 별첨5. 기타 첨부서류 ... 76
• 끝페이지 ... 86