초록 ▼

세포 내 에너지의 원활한 공급을 위하여 미토콘드리아의 형태의 정확한 조절은 매우 중요하며, 미토콘드리아의 fission과 fusion과정이 적절한 균형을 이루기 위해서는 미토콘드리아 형태변화 조절 단백질의 양적 및 질적 조절이 필요함. 본 연구에서는 high glucose로 인한 미토콘드리아 다이나믹스 변화와 이로 인한 심근 미세환경 기질세포의 기능부전에 대한 연구를 수행하였음. 당뇨성 심근미세환경 기질세포 내 미토콘드리아 다이나믹스의 변화를 처음으로 입증하였음. 당뇨성 심근미세환경 기질세포 내 미토콘드리아 fission 관련 단백

세포 내 에너지의 원활한 공급을 위하여 미토콘드리아의 형태의 정확한 조절은 매우 중요하며, 미토콘드리아의 fission과 fusion과정이 적절한 균형을 이루기 위해서는 미토콘드리아 형태변화 조절 단백질의 양적 및 질적 조절이 필요함. 본 연구에서는 high glucose로 인한 미토콘드리아 다이나믹스 변화와 이로 인한 심근 미세환경 기질세포의 기능부전에 대한 연구를 수행하였음. 당뇨성 심근미세환경 기질세포 내 미토콘드리아 다이나믹스의 변화를 처음으로 입증하였음. 당뇨성 심근미세환경 기질세포 내 미토콘드리아 fission 관련 단백질 Drp1과 Fis1의 증가를 검증하였으며 Mitotracker를 통해 고혈당환경이 심근미세환경 기질세포의 미토콘드리아 fission의 증가를 유도하여 미토콘드리아의 형태학적 변화를 유도함을 검증하였음. Fasentin을 통해 GLUT1을 block하였을 때 고혈당으로 인해 증가된 미토콘드리아 fission이 감소됨을 Drp1과 fis의 발현감소를 통해 검증하였으며, 미토콘드리아의 fragmentation이 완화되는 것을 검증하였음. 또한 미토콘드리아 다이나믹스 조절을 통해 심근미세환경 줄기세포의 세포증식능, 혈관분화능의 기능부전이 다시 회복됨을 검증하였음.

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
The purpose of this proposal is to investigate the role of mitochondrial dynamics using pivotal modulators in our laboratory and develop the novel theraputics for treatment of diabetes-causing cardiovascular toxity via activation microenvironment of cardiac tissue and supportin

□ Purpose&Contents
The purpose of this proposal is to investigate the role of mitochondrial dynamics using pivotal modulators in our laboratory and develop the novel theraputics for treatment of diabetes-causing cardiovascular toxity via activation microenvironment of cardiac tissue and supporting cells including cardiac stem cells.

□ Results
1. Development of in vitro diabetes-analyzing cell models
-.Confirmation of decreased cell proliferation and vascular differentiation under high glucose
2. Analysis of mitochondrial dynamics in myocardium niche in the condition of Hyperglycemia
-. Confirmation of Fission and fusion-related protein expression and mitochondrial dynamics in the condition of Hyperglycemia
3. Analysis of autophagy of CPCs in doxorubicin-related cardiotoxity
-.Confirmation of autophagy-related signalings in Doxorubicin treated CPCs
4. Effect of novel compounds on mitochondrial dynamics
-. Confirmation of Fission and fusion-related protein expression and mitochondrial dynamics in the condition of chemical compounds including MHY-1681~1685, TUDCA, Oleuropein, Spermidine, Resveratrol
5. Cardioprotective effect of novel compounds in diabetes and cardiovascular disease models
-. Confirmation of improved cardiac protective effect of MHY-1684, 1685 in diabetes and cardiovascular disease models in ischemic tissues by Masson's trichrome stainnig and TUNEL assay, HNA staining abd collagen1 immunochemical analysis
-. Confirmation of decreased fission-related Drp1 and autophagy-related proteins in the condition of MHY-1684

□ Expected Contribution
◦ The guideline of cell therapeutics protocols and PoC for diabetes-based cardiovascular diseases
◦ The contribution of therapeutic economy by development of anti-therapeutics for diabetes-based cardiovascular diseases
◦ The contribution of advanced knowledge and patents

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1-1. 연구개발 목적 ... 7
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 7
• 1-3. 연구개발 범위 ... 11
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 13
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 25
• 4-1. 목표달성도 ... 25
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 26
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 27
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 27
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 27
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 28
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 28
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 29
• 11. 기타사항 ... 30
• 12. 참고문헌 ... 30
• 별첨: 실적 증빙자료 ... 31
• 별첨: 기타 첨부서류 ... 35
• 끝페이지 ... 44