초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
(연구목적)
근래에 한국에서 급격히 증가하고 있는 난치성 다발골수종 환자에서 과발현되는 신규 종양 항원 타깃을 발굴한 후 재조합 단백질로 제조하여서, 이를 수지상세포 치료제의 종양항원으로 개발함으로써, 난치성 다발골수종을 극복하기 위한 강력한 암 면역치료법을 개발하는데 있음.

(연구내용)
1) 한국 다발골수종 환자에서 5개의 신규 종양항원 타깃을 발굴하였음
○ 다발골수종 환자의 골수검체로부터 악성 종양세포를 분리하고 이를 확인함
plasma cell isolation

□ 연구의 목적 및 내용
(연구목적)
근래에 한국에서 급격히 증가하고 있는 난치성 다발골수종 환자에서 과발현되는 신규 종양 항원 타깃을 발굴한 후 재조합 단백질로 제조하여서, 이를 수지상세포 치료제의 종양항원으로 개발함으로써, 난치성 다발골수종을 극복하기 위한 강력한 암 면역치료법을 개발하는데 있음.

(연구내용)
1) 한국 다발골수종 환자에서 5개의 신규 종양항원 타깃을 발굴하였음
○ 다발골수종 환자의 골수검체로부터 악성 종양세포를 분리하고 이를 확인함
plasma cell isolation kit 혹은 CD138 microbeads를 이용하여 악성 형질세포를 분리하여 유세포분석을 통하여 세포표현형을 확인함
○ 한국 다발골수종 악성 종양세포에서 과발현되는 대표적인 신규 종양항원 타깃을 발굴함
다발골수종 아형별로 환자의 검체를 이용하여 선별된 10개의 종양항원 후 보군을 대상으로 quantitative RT-PCR과 Western Blotting으로 발현정도를 확인하여 최종적으로 5개의 신규 종양항원 타깃 (SSX2, SSX4, MAGEA3, MAGEC2, CTAG2 등)을 발굴함
2) 발굴된 신규 종양항원 타깃에 대한 재조합 단백질 제조 및 이를 이용한 수지상 세포치료법을 개발하였음
○ Cytoplasmic Transduction Peptide (CTP; 세포질 잔류성 세포막 투과 펩타이드)가 융합된 재조합 신규 종양항원의 유전자 클로닝 및 단백질 발현을 수행함
○ CTP가 융합된 재조합 신규 단백질을 수지상세포의 종양항원으로 부가하여 수지상세포에 미치는 영향을 ELISA 및 유세포분석을 통해 확인함
3) 신규 종양항원 타깃을 부가한 수지상세포를 이용한 다발골수종- 특이 암 면역치료법을 개발하였음
○ CTP가 융합된 재조합 신규 단백질을 수지상세포의 종양항원으로 부가하여 다발골수종-특이 세포독성 T림프구 반응을 유도하고 다발골수종-특이 세포독성반응을 확인하여 한국 난치성 다발골수종 환자에 대한 수지상세포 기반-암 면역치료법을 개발함.

□ 연구개발성과
1) 다발골수종의 신규 종양항원 타깃을 발굴하여 이를 강력한 암 면역치료제의 개발에 이용함으로써 향후 비임상연구 및 임상시험 진입을 위한 토대를 마련할수 있을 뿐만 아니라 이 분야에서 국제적인 경쟁력을 확보할 수 있음.
2) 다발골수종에서 기존의 암 면역치료제에 대한 한계점을 극복함으로써 다발골수종의 암 면역치료에 대한 새로운 장을 전개할 수 있으며, 이를 성공적으로 개발한다면 전량 수입에 의존한 고가의 항암제나 표적치료제의 수입 대체효과를 가져와서 국가 경제적으로 막대한 이익을 창출할 수 있음.
3) 신규 종양항원 타깃을 펩티드 치료나 표적치료제 개발 등에 응용함으로써 타연구를 수행하는데 이용할 수 있음.

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
1) 다발골수종의 신규 종양항원 타깃을 발굴하여 이를 강력한 암 면역치료제의 개발에 이용함으로써 향후 비임상연구 및 임상시험 진입을 위한 토대를 마련할수 있을 뿐만 아니라 이 분야에서 국제적인 경쟁력을 확보할 수 있음.
2) 다발골수종에서 기존의 암 면역치료제에 대한 한계점을 극복함으로써 다발골수종의 암 면역치료에 대한 새로운 장을 전개할 수 있으며, 이를 성공적으로 개발한다면 전량 수입에 의존한 고가의 항암제나 표적치료제의 수입 대체효과를 가져와서 국가 경제적으로 막대한 이익을 창출할 수 있음.
3) 신규 종양항원 타깃을 펩티드 치료나 표적치료제 개발 등에 응용함으로써 타연구를 수행하는데 이용할 수 있음.

(출처 : 국문 요약문 4p)

Abstract ▼

□ Purpose &Contents
Development of novel tumor antigen targets and cancer immunotherapy using the target antigens in Korean multiple myeloma patients

1) Identification of novel targets from malignant myeloma cells
2) Development of novel tumor antigen targets as CTP-fused recombinant pr

□ Purpose &Contents
Development of novel tumor antigen targets and cancer immunotherapy using the target antigens in Korean multiple myeloma patients

1) Identification of novel targets from malignant myeloma cells
2) Development of novel tumor antigen targets as CTP-fused recombinant proteins
3) Establishment of DC-based cancer immunotherapy using novel targets as tumor antigens

□ Results
1) Successful development of novel tumor antigen targets
2) Establishment of powerful DC-based cancer immunotherapy using the target antigens in Korean multiple myeloma patients

□ Expected Contribution
1) Development of potent immunotherapeutic agents in domestic and world bio-industry markets
2) Encouragement of the quality of life in intractable cancer patients
3) Achievement of increased attention and international competitiveness of world bio-industry markets

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1-1. 연구개발 목적 ... 7
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 7
• 1-3. 연구개발 범위 ... 9
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 11
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 18
• 4-1. 목표달성도 ... 18
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 18
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 19
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 19
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 20
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 20
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 20
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 21
• 11. 기타사항 ... 22
• 12. 참고문헌 ... 22
• 별첨: 실적 증빙자료 ... 23
• 별첨: 기타 첨부서류 ... 41
• 끝페이지 ... 50