초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
결막상피 및 술잔세포에서의 뮤신 분비 양상을 분석하고 이를 기반으로 안구건조증의 핵심 원인중 하나인 뮤신 부족을 극복하기 위해, 뮤신 생성 및 분비를 촉진하는 후보물질 중 P2Y receptor 활성화 관련한 최적의 신약 물질을 탐색함.

□ 연구개발성과
□ 다층배양된 결막상피세포 및 결막술잔세포에서 뮤신분비기전을 분석하고, 뮤신과 수성층 분비를 정량적으로 평가함
□ 신약후보물질을 처리 후 뮤신생성 및 뮤신과 수성층 분비유도 그 과정에서 P2Y receptor 활성 여부 및 뮤신분

□ 연구의 목적 및 내용
결막상피 및 술잔세포에서의 뮤신 분비 양상을 분석하고 이를 기반으로 안구건조증의 핵심 원인중 하나인 뮤신 부족을 극복하기 위해, 뮤신 생성 및 분비를 촉진하는 후보물질 중 P2Y receptor 활성화 관련한 최적의 신약 물질을 탐색함.

□ 연구개발성과
□ 다층배양된 결막상피세포 및 결막술잔세포에서 뮤신분비기전을 분석하고, 뮤신과 수성층 분비를 정량적으로 평가함
□ 신약후보물질을 처리 후 뮤신생성 및 뮤신과 수성층 분비유도 그 과정에서 P2Y receptor 활성 여부 및 뮤신분비기전을 규명함
○ 신약후보물질 처리 후 P2Y receptor 활성 측정
○ 신약후보물질 처리 후 Cl^- channel opening 및 세포내 칼슘농도 ([Ca²⁺]_i)측정
○ 신약후보물질 처리 후 P2Y pathway 활성 여부 평가 및 신호 전달과정의 규명
○ 신약후보물질과 P2Y antagonist 처리 후 뮤신과 수성층 분비 및 [Ca²⁺]_i변동 평가
□ 유발인자를 이용한 in vitro 안구건조증 질환모델구축 및 후보약물 in vitro 평가 시스템을 구축하였음
□ 구축된 시스템을 통한 안구건조증 신약후보 물질 검증 및 최적의 물질 도출
□ in vivo 질병모델을 통해 뮤신 분비를 촉진하는 신약후보물질의 효능 평가

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
결막상피 및 술잔세포의 뮤신 분비 기전 규명을 통해 정상적인 안구표면 유지기전 이해하고 객관화된 뮤신분비유도 약물 스크리닝 시스템을 구축하였으며 뮤신분비를 목표로 하는 신약후보 물질을 발굴하였으며 이는 향후 안구건조증 치료 시장에서 국내 기술을 통해 신약개발 가능성을 가짐

(출처 : 국문 요약문 4p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
Based on the analysis of mucin secretion patterns in conjunctival epithelium and goblet cells, we found that the best new drug substance related to P2Y receptor activation among candidate substances promoting mucin production and secretion in order to overcome mucin shortage in

□ Purpose&Contents
Based on the analysis of mucin secretion patterns in conjunctival epithelium and goblet cells, we found that the best new drug substance related to P2Y receptor activation among candidate substances promoting mucin production and secretion in order to overcome mucin shortage in the dry eye syndrome.

□ Results
□ Mucin secretion mechanism was analyzed in multilayered conjunctival epithelial cells and conjunctival goblet cells, and mucin and aqueous layer secretion were quantitatively evaluated
□ Mucin production and induction of mucin and aqueous layer secretion after treatment with new drug candidates with identification of P2Y receptor activity and mucin secretion in the process
○ P2Y receptor activity measurement after candidate drug treatment
○ Cl^- channel opening and intracellular calcium concentration ([Ca²⁺]i) measurement after new drug candidate treatment
○ Assessment of P2Y pathway activity and identification of signal transduction after treatment with new drug candidates
○ Mucin and aqueous layer secretion and ([Ca²⁺]i) fluctuation evaluation after new drug candidates and P2Y antagonist treatment
□ Established in vitro dry eye disease model using inducible factor and established a candidate drug in vitro evaluation system
□ Verification of candidate substances for dry eye syndrome through established system and derivation of optimal substances. And we assessed the efficacy of candidate drug candidates to promote mucin secretion through in vivo disease models

□ Expected Contribution
The mechanism of mucin secretion of conjunctival epithelium and goblet cells was clarified to understand the normal mechanism of ocular surface maintenance and to establish an objective screening system for mucin secretion inducing drug. The candidate substance for mucin secretion was discovered and it may work for revealing possibility to develop new drugs.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1-1. 연구개발 목적 ... 7
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 7
• 1-3. 연구개발 범위 ... 9
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 10
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 20
• 4-1. 목표달성도 ... 20
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 20
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 21
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 22
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 22
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 22
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 23
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 24
• 11. 기타사항 ... 25
• 12. 참고문헌 ... 25
• 별첨: 실적 증빙자료 ... 27
• 별첨: 기타 첨부서류 ... 60
• 끝페이지 ... 64