초록

고병원성 결핵균 감염 및 고병원성 결핵균 감염 시 유발될 수 있는 기회감염으로 인한 중증결핵에 대해서는 면역병리학적 기전 연구를 통해 이에 대한 치료 대책을 제시하고자 하였음. 본 연구를 통해 (1) 인간 결핵환자에서 발견되는 괴사성 육아종을 형성할 수 있는 중증결핵 동물모델을 최적화하였고 (2) 개발된 중증결핵 모델을 이용하여 중증결핵 유발 병원성 인자 및 숙주 면역병리인자를 발굴을 통해 중증결핵 면역병리학적 기전을 규명하였으며 (3) 중증결핵 치료에 대한 치료책을 제시하였음.

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
Severe tuberculosis that can be induced by highly virulent mycobacterium tuberculosis (M.tb) shows a rapid disease progression and it is difficult to control or treat the disease. However, the studies about severe tuberculosis are limited due to the absence of appropriate animal

Purpose&Contents
Severe tuberculosis that can be induced by highly virulent mycobacterium tuberculosis (M.tb) shows a rapid disease progression and it is difficult to control or treat the disease. However, the studies about severe tuberculosis are limited due to the absence of appropriate animal model system. The aims of our study are (1) to develop the mouse model to mimic severe tuberculosis and (2) to elucidate microbial pathological factors and host factors to induce immunopathology, and (3) finally to apply our findings into development of treatment strategy.

Results
■ 1^st year: In vivo characteristics of high virulent M.tb and optimization of the mouse model for severe tuberculosis.
- In vivo immunological characterization of high virulent M.tb
- Evaluation for innate and adaptive immune responses against low and high virulent M.tb infection
- Optimization for the mouse model of severe tubuerculosis using by co-infection of M.tb and LCMV

■ 2^nd year: Elucidation of microbial pathological factors and host factors to induce immunopathology
- Transcriptome analysis of high virulent M.tb and elucidation of microbial pathological factors
- Elucidation of host innate immune factors involved in immunopathology using by signal pathway analysis of innate immune response
- Elucidation of host adaptive immune factors involved in immunopathology using by M.tb-specific T cell analysis

■ 3^rd year: Validation of therapeutic regimen to target microbial pathological factors and host factors to induce immunopathology in severe tuberculosis
- Identification of novel core host factor required for the protection of the host
- Development of regimen to control severe tuberculosis by targeting virulent factor of M.tb
- Test of combined strategy to efficient treatment of severe tuberculosis

Expected Contribution
■ To provide a basic knowledge to understand the induction mechanism of severe tuberculosis
■ To secure a core technology to study severe tuberculosis through developing mouse model for the disease
■ To suggest an optimized regimen to treat severe tuberculosis
■ To procure a possibility to develop highly effective antimicrobial drugs to control severe tuberculosis
■ To assist governmental policy making to block TB infection and treatment

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• Contents ... 6
• 목차 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1-1. 연구개발 목적 ... 8
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 8
• 1-3. 연구개발 범위 ... 14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 19
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 21
• 3-1. 괴사성 육아종 형성을 보이는 중증결핵 모델 개발 및 죄적화 ... 21
• 3-2. 괴사성 육아종 형성의 면역병리학적 분석 및 기전 규명 ... 25
• 3-3. 괴사성 육아종 형성을 유발하는 면역병리학적 기전 및 면역병리 유발인자 규명 ... 30
• 3-4. 중증결핵 제어를 위한 치료방법 제시 ... 34
• 3-5. 중증결핵을 유도하는 결핵 병원성 유발인자 규명 ... 37
• 3-6. Type I IFN 생성에 관여하는 고병원성 결핵균 인자 탐색과 관련 선천면역 신호기전 규명 및 활용 ... 42
• 3-7. Type I IFN 생성을 촉진하는 외인성 인자 및 분자 기전 규명과 중증결핵 유발 숙주 인자 생성에 미치는 영향 규명 ... 49
• 3-8. 결핵균 병원성 인자에 의한 면역세포(수지상 세포) 활성화 ... 53
• 3-9. 결핵균 병원성 인자에 의한 면역세포 분화 및 Inflammasome 활성 조절에 관여하는 Type I IFNs의 기전 규명 ... 57
• 3-10. 본 연구과제를 통해 도출된 결과에 대한 요약 ... 61
• 3-11. 연차별 발생 연구성과 ... 62
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 63
• 4-1. 목표달성도 ... 63
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 64
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 65
• 5-1. 연구개발 결과의 활용방안 ... 65
• 5-2. 기대효과 및 파급효과 ... 65
• 5-3. 추가 연구 성과 ... 66
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 67
• 6-1. 결핵 감염 마우스 모델에서 연구되어진 Type I IFN의 역할 ... 67
• 6-2. 결핵 감염 상황에서 Type I IFN의 기작에 관한 연구 ... 68
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 69
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 69
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 69
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 70
• 11. 기타사항 ... 71
• 12. 참고문헌 ... 72
• 별첨: 실적 증빙자료 ... 74
• 별첨: 기타 첨부서류 ... 90
• 끝페이지 ... 92