초록 ▼

연구의 목적 및 내용
연구목적: BRCA1 의존성 유방암에 대한 특이적 항암제/치료법의 개발을 위해 유방상피세포에 특이적으로 결실을 일으키는 brca1 마우스 모델을 구축하고 이를 기반으로 항암제/치료법에 대한 정확한 효능평가를 하여 BRCA1-결실에 의한 유방암의 치료기술애 대한 원천기술을 확보하고자 함

연구내용
1. 항암제/치료법 검증을 위한 brca1-결실 model의 구축과 등재: 교배를 통해 Brca1co/coMMTV-cre (♀)확보하여 자발적으로 암발생 후 시험에 등재.
2. BRCA1 의존

연구의 목적 및 내용
연구목적: BRCA1 의존성 유방암에 대한 특이적 항암제/치료법의 개발을 위해 유방상피세포에 특이적으로 결실을 일으키는 brca1 마우스 모델을 구축하고 이를 기반으로 항암제/치료법에 대한 정확한 효능평가를 하여 BRCA1-결실에 의한 유방암의 치료기술애 대한 원천기술을 확보하고자 함

연구내용
1. 항암제/치료법 검증을 위한 brca1-결실 model의 구축과 등재: 교배를 통해 Brca1co/coMMTV-cre (♀)확보하여 자발적으로 암발생 후 시험에 등재.
2. BRCA1 의존성　유방암에　대한　항암제/치료법의 테스트:　항암제의 처치 후 주기적으로 상태점검 및 영상 촬영을 통해 진행에 대한 조사
3. BRCA1-의존성　유방암에　대한　항암제/치료법의 판정: 시험 종료후 생존분석, 영상분석, 조직분석을 통해 암의 진행과 상태를 판단.
4. 통계분석: SPSS를 이용하여 chi-square test/log rank test로 생존분석을 시행하고 P-value가 0.05 미만인 경우만 통계적으로 유의한 것으로 분석함.

연구개발성과
< 정량적 성과 >
SCI 논문 편수 : 5(달성치/목표치), N/A(달성도(%))
IF 합 : 16.916(달성치/목표치), N/A(달성도(%))
기타 성과
< 정성적 성과 >
- 본 연구는 BRCA1-결실 유방암의 치료법 개발을 위해 Brca1-돌연변이 마우스 모델을 이용한 전임상 연구를 시행하여 적용가능한 치료법을 발굴하고자 계획하였고 일차적 적용으로 estrogen-AKT axis의 BRCA1의 결실에 의한 암의 발생이나 진행에서의 역할을 규명. 연구결과는 ER-a/AKT의 억제는 BRCA1-결실 유방암의 발생을 억제할 수 있는 타겟이 될 수있음을 보였고 AKT의 억제는 암의 진행을 억제할 수 있음을 제시함. 또한 확보한 치료이전의 암조직의 분석정보와 MK-2206의 치료효과의 상관분석을 통해 치료결과와 연관된 7개의 유전자를 동정하여 BRCA1-결실 유방암의 AKT억제를 통한 암치료에 공헌하리라 생각됨.

- 또한 본 과제는 BRCA1의 결실에서 나타나는 mitosis이상이 cyclin B의 조절이상과 연관이 있으며 BRCA1-결실유방암의 치료시 cyclin B의 과발현이 종양의 진행을 유의하게 억제하며 치료적합군을 판별할 수 있는 7개의 단백질 클러스터를 도출

연구개발성과의 활용계획(기대효과)
- 본 연구에 사용되는 brca1의 결실 마우스모델은 현재 사용되는 연구모델 중 실제 환자에게서 일어나는 암을 가장 잘 반영하는 최적의 모델임. 이러한 최적의 모델을 사용하여 적합한 치료법/항암제의 효능을 가장 정확하게 판단하며

- BRCA1-결실 유방암 연구에 가장 적합한 마우스모델을 이용하여 바로 임상적용이 가능한 치료법/항암제의 효능확인 시스템을 운용하여 이를 통해 가능성 있는 치료법을 개발하고자함. 또한 개체연구가 가능한 본연구의 특성은 통계적 적용을 통해 실험상의　오차를　줄여 연구의 효율성과 성공 가능성을 극대화시킴

- BRCA1-결실에 의해 발생되는 유방암의 경우 상당한 정도의 유방암 발병의 원인임에도 불구하고 이의 동정에 어려움으로 특이적인 치료법이 전무한 실정임. 따라서 본 연구는 적합한 마우스모델의 운용을 통해 선도적으로 임상에 적용가능한 특이적 치료법의 발굴을 달성하고자 함　

(출처 : 요약문 2p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
Purpose: A mouse model specifically deleted the brca1 in breast epithelial cells is established for the development of targeted cancer drugs/therapies for breast cancer patient caused of BRCA1-deficiency.

Contents
1, Establish and enroll of brca1-deficient mouse: Genera

Purpose&Contents
Purpose: A mouse model specifically deleted the brca1 in breast epithelial cells is established for the development of targeted cancer drugs/therapies for breast cancer patient caused of BRCA1-deficiency.

Contents
1, Establish and enroll of brca1-deficient mouse: Generation of spontanious tumor mouse from Brca1^co/coMMTV-cre (♀).

2. Testing of anticancer drugs/therapies to tumored brca1co/coMMTV-cre: research on the state of progress through periodic inspection and imaging during treatment of cancer

3. Decision of cancer treatments for brca1-deficient breast cancer: Evaluate the cancer treatment after the Investigation of exit survival analysis, image analysis, and pathological analysis.

4. Statistical analysis: using the SPSS, chi-square test / log rank test in survival analysis is also performed to analyze statistically significant only if the P-value less than 0.05.

Results
- This study investigated the suitable therapeutics of BRCA1-associated breast cancer using Brca1-mutant mouse model. At first, we attempted the role of estrogen-AKT signal transmission axia in development and progression of BRCA1-associated breast cancer. The results showed that suppression of estrogen-AKT signal reduced the incidence of BRCA1-associated breast cancer development. In addition, MK-2206, inhibitor of AKT, displayed the staticaly significant reduction of BRCA1-associated breast cancer progression. Furthermore, from the genetical analysis and treatment outcomes, we identifed the seven genes which were predictable to the prognosis of MK-2206 treatment.

- We also elucidated that mitotic abnormalities in loss of BRCA1 is invloved in the regulation of cyclin B with their interaction. We also showed that interaction of BRCA1 and cyclin B1 in modulated by DNA damage and effects the stability and localization of cyclin B1. Treatment of vinblastine, which increases the cylin B1 levels, significantly decrease the progression of RCA1-associated breast cancer. Furthermore, from the genetical analysis and treatment outcomes, we identifed the seven protein clusters which were predictable to the prognosis of vinlbastine treatment in treatment of BRCA1-associated breast cancer.

Expected Contribution
- We believe that our pre-clinical evaluation mode is most acceptable model of human BRCA1-deficient breast cancer. Thus, using our model, we will develop the targeted anti-cancer therapy for BRCA1-deficient breast cancer.

- We also believe that developed targeted anti-cancer therapy will be easily acceptable for similarity of huamn cancer and mouse mdel and in vivo approach.

- Currently, there is no widely acceptable targeted cancer-therapy in BRCA1-deficient breast cancer cases, Thus, successful investigation of this research will provide suitable model to development of targeted cancer-therapy in BRCA1-deficient breast cancer.

(출처 : SUMMARY 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문 요약문 ... 2
• SUMMARY ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 2-1. 연구개발 추진전략·방법 ... 6
• 2-2. 연구수행 결과 ... 7
• 3. 연구결과의 중요성 및 활용 방안 ... 12
• 3-1. 연구개발의 중요성 ... 12
• 3-2. 연구개발 결과의 활용방안 및 기대효과 ... 13
• 4. 연구수행 달성도 ... 13
• 5. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 14
• 6. 참여연구원 현황 ... 14
• 7. 기타사항 ... 15
• 8. 참고문헌 ... 15
• 끝페이지 ... 15