초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
< 최종목표 >
- 담도계암 환자유래 종양 이종이식모델의 약물 반응성과 유전체학 분석을 통한 항암제 반응 예측인자 마커 발굴

< 연구내용 >
1. 담도계암 환자군의 전향적 임상병리학적 데이터 확보
-인체유래물을 사용한 실험을 위한 기관 IRB 신청 및 승인.
- 총 50명의 환자 등록.
- PDX 모델 제작을 통해 검체를 확보 및 동결보관
2. 담도암 환자 유래 이종이식 모델 프로토콜 개발
- 담도계암 환자유래 이종이식 모델 수립 (총 9건) : 수술적

□ 연구의 목적 및 내용
< 최종목표 >
- 담도계암 환자유래 종양 이종이식모델의 약물 반응성과 유전체학 분석을 통한 항암제 반응 예측인자 마커 발굴

< 연구내용 >
1. 담도계암 환자군의 전향적 임상병리학적 데이터 확보
-인체유래물을 사용한 실험을 위한 기관 IRB 신청 및 승인.
- 총 50명의 환자 등록.
- PDX 모델 제작을 통해 검체를 확보 및 동결보관
2. 담도암 환자 유래 이종이식 모델 프로토콜 개발
- 담도계암 환자유래 이종이식 모델 수립 (총 9건) : 수술적 절제 검체를 이용한 PDX 모델 4건과 비수술적 검체를 이용한 PDX 모델 5건 (EUS/FNA-PDX :1건, GUN-PDX : 4건)
- 전임상모델 확보가 어려운 간문부 담도암 3건 확보
3. 마커 후보 제시 및 평가 표준방법 확립
- 약물유전체 마커 후보(CDA, dCK, hENT1, RRM1) 에 대한 면역조직화학염색검사 평가를 통한 항암약물 반응성 평가의 기반 마련
4. 담도계암 PDX 모델의 유전체 분석
- 환자 및 PDX 종양으로부터 gDNA와 total RNA 분리함.
- 5건의 환자군에 대하여 CNV 분석함.
- RNA seq을 통한 유전체 분석함.
- 마커 중심 치료 연구 기반 마련
5. 약물반응성 평가 시스템
- 담도계암 환자유래 이종이식 모델의 종양으로부터 안정적인 세포주 분리함.
- 총 4건의 담도계암 세포주 확립함.
- PDX-유래 세포주를 이용한 약물반응성 평가 실시.

□ 연구개발성과
< 정성적 성과 >
- 담도계암 환자유래 이종이식 모델 : 9건
- 담도계암 PDX-유래 세포주 : 4건

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
- 본 연구 성과물은 현재 사용하는 gemcitabine 기반 항암치료의 반응예측인자로 임상에 직접 사용될 수 있으며, 담도계암 초기 임상연구 대상환자를 선별하는 데 이용할 수 있음.
- 신약후보물질에 대한 신뢰성 있는 약물 효능 검증법 확보
- 항암제 개발에 드는 막대한 시간, 자원 및 비용 절감의 측면
- 예측바이오마커 (predictive biomarker) 및 새로운 항암제 개발에 활용
- 개인 맞춤형 의약(Personalized medicine)의 토대가 되는 데이터 축적 및 기술의 창출

(출처 : 국문 요약문 2p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
< Purpose >
To identify gene variants significantly associated with chemotherapy response that may help to personalize treatment of biliary tract cancer (BTC) in the clinic.

< Contents >
1. Clinicopathologic and biological data collection of biliary tract cancer pa

□ Purpose&Contents
< Purpose >
To identify gene variants significantly associated with chemotherapy response that may help to personalize treatment of biliary tract cancer (BTC) in the clinic.

< Contents >
1. Clinicopathologic and biological data collection of biliary tract cancer patients (n=50)
2. Establishment of patient-derived xenograft (PDX) model and PDX-derived cell passage: 9 cases including 3 cases with Klatskin tumor
3. Application of pharmacogenomic marker (CDA, dCK, hENT1, RRM1) to PDX models of biliary tract cancer
4. Genome analysis of PDX model of biliary tract cancer
- Genomic DNA and total RNA Isolation
- Identification of molecular characteristics in patient tumor and PDX models
5. Biliary tract cancer PDX-derived cell lines
- Establishment and characterization of PDX-derived cell : 4 cases
- a platform for the prediction of chemotherapy response in clinic

□ Results
- Publication : 4 [SCI(E)], sum of impact factors : 16.514
- Establishment of PDX : 9 cases
- Establishment of PDX-derived cells : 4 cases

□ Expected Contribution
- Screening platforms for clinical trials of chemotherapy for biliary tract cancer patients
- a useful preclinical model for novel treatment strategy applicable to the clinic and new drug discovery in biliary tract cancer
- To overcome the lack of sufficient and easily accessible biological materials for more in-depth studies of clinical observations in biliary tract cancer

(출처 : SUMMARY 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문 요약문 ... 2
• SUMMARY ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1.1 연구개발 목표 ... 5
• 1.2 연구개발의 필요성 ... 5
• 1.3 연구범위 및 연구수행 방법 ... 6
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 2.1 담도계암 환자군의 전향적 임상데이터 확보 ... 6
• 2.2 담도계암 환자 유래 이종 이식 모델 수립 ... 7
• 2.3 평가 표준방법이 확립된 마커 후보와 마커 중심 임상연구 기반 마련 ... 9
• 2.4 담도암 환자 유래 이종 이식 모델의 유전체 분석 ... 10
• 2.5 담도계암 환자 유래 이종이식 모델 약물 반응성 평가 ... 12
• 3. 연구결과의 중요성 및 활용 방안 ... 14
• 3.1 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 3.2 연구개발결과의 활용방안 ... 14
• 4. 연구수행 달성도 ... 15
• 5. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 15
• 6. 참여연구원 현황 ... 16
• 7. 기타사항 ... 16
• 8. 참고문헌 ... 17
• 끝페이지 ... 17