초록 ▼

- 후보물질 2개 도출
1) FY-304와 전범부처사업을 통하여 도출한 선도물질인 FY-504를 기본 골격으로 26개의 새로운 화합물을 합성
2) TTX-resistant Na channel inhibition 능력 평가를 통해 in vitro 효능 확인을 통하여 우수한 inhibitory action을 보이는 화합물들 도출
3) 후보물질로 도출된 물질들의 진통작용 효능 평가: 화학요법

-유도 말초신경병증 (vincristine / cisplatin / paclitaxel) 외SNI 신경병증성통증 등의

- 후보물질 2개 도출
1) FY-304와 전범부처사업을 통하여 도출한 선도물질인 FY-504를 기본 골격으로 26개의 새로운 화합물을 합성
2) TTX-resistant Na channel inhibition 능력 평가를 통해 in vitro 효능 확인을 통하여 우수한 inhibitory action을 보이는 화합물들 도출
3) 후보물질로 도출된 물질들의 진통작용 효능 평가: 화학요법

-유도 말초신경병증 (vincristine / cisplatin / paclitaxel) 외SNI 신경병증성통증 등의 기타 통증 모델에서 진통작용 효능 확인
4) 작용기전연구: TTX-resistant Na channel들 중 후보물질에 의하여 특이적으로 억제되는 Na channel의 subtype 확인과 관련 억제기전작용 규명
5) Pre-toxicity (단회투여 독성, AMES test, cell cytotoxicity, 염색체 이상, hERG, 소핵시험) 6) In vitro DMPK
7) 후보물질도출: 화학요법-유도 말초신경병증에 대하여 ①우수한 효력 및 효능, ②높은 안전성/적은 부작용, ③넓은 적응증을 갖는 후보물질을 2개 도출

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

Ⅳ. Results of research and development
1) Optimization of candidate compounds
① Large scale synthesis of FY-504
② Molecular optimization of FY-504 (procure of 20 types lead derivative)
③ Development of 10 types water solubility upgrade lead derivative in involvement of FY-504 vitality le

Ⅳ. Results of research and development
1) Optimization of candidate compounds
① Large scale synthesis of FY-504
② Molecular optimization of FY-504 (procure of 20 types lead derivative)
③ Development of 10 types water solubility upgrade lead derivative in involvement of FY-504 vitality lead derivative (solubility upgrade > tenfold)and Basis Properties research (analysis of physicochemical property)
④ Search of Na+ channel inhibition action in 100 types compound (In vitro)
⑤ Association analysis of CIPN and NaV channel

2) MoA profile
① Validation of involvement of TTX-resistant Na channel (Na1.8) in A803467 and FY-504
② Efficacy evaluation of selectivity involvement of TTX-resistant Na channel (Nav 1.5, 1.8, 1.9) and TTX-sensitive Na channel (Nav 1.7) in A803467, FY-304 and FY-504

3) Efficacy evaluation
① Efficacy evaluation in vincristine, cisplatin and paclitaxel chemotherapy-induced peripheral neuropathy pain model
② Efficacy evaluation in neuropathic pain model

4) pre toxicity
- single dosage toxicological test, genotoxicity(AMES,micronucleus test,chromosome aberration test), hERG assay, cell cytotoxicity test

5) DMPK
- PK(mouse), Protein binding (mouse, human plasma), CYP inhibition(Human liver microsomes)
- 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), CYP induction(Human hepatocytes, mRNA - 1A2, 2B6, 3A4), Cell permeability(Caco-2, pH 6.5/7.4), Plasma stability (mouse, human), Microsomal stability (Cryopreserved hepatocytes, human, mouse)

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요 약 문 ... 4SUMMARY ... 5CONTENTS ... 6목차 ... 7제1장 연구개발과제의 개요 ... 8 가. 타겟 환자군 (Target Patient Population) ... 8 나. 미충족 의학적 수요 (Unmet Medical Needs) ... 10제2장 국내외 기술개발 현황 ... 18 가. 시장규모와 성장세 (Size and Growth) ... 18 나. 신경병증성 통증 치료제 개발 동향 ... 21제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 25 I. 후보물질 최적화 ... 25 II. MoA 연구 ... 50 III. 약효평가 ... 54 IV. pre toxicity ... 76 V. DMPK ... 87제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 107 1. 목표 달성도 ... 107 2. 관련분야에의 기여도 ... 111제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 116제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 118제7장 연구시설·장비 현황 ... 119제8장 참고문헌 ... 121끝페이지 ... 122