초록 ▼

연구개요
○ 특히 뇌혈관 동맥경화증(ICAS)는 우리나라 뇌졸중 발생 기전의 상당부분을 차지하고 있지만, ICAS의 해부학적 접근의 어려움 등으로 인하여 혈관근육세포 등 동맥 경화증 발생 초기부터 관여되는 병소 자체의 이해 및 이를 제어하기 위한 연구는 국내에서 시행된 바 없음.
○ 서양인과 달리 우리나라를 비롯하여 동양인의 뇌졸중 및 혈관성 치매의 원인으로 간주되는 대뇌동맥경화증을 대상으로
1) 대외동맥혈관과 근본적인 유전자 발현의 차이,
2) 인체 혈관근육세포에서 동맥경화증 발생에 따른 표현형 변화가 일

연구개요
○ 특히 뇌혈관 동맥경화증(ICAS)는 우리나라 뇌졸중 발생 기전의 상당부분을 차지하고 있지만, ICAS의 해부학적 접근의 어려움 등으로 인하여 혈관근육세포 등 동맥 경화증 발생 초기부터 관여되는 병소 자체의 이해 및 이를 제어하기 위한 연구는 국내에서 시행된 바 없음.
○ 서양인과 달리 우리나라를 비롯하여 동양인의 뇌졸중 및 혈관성 치매의 원인으로 간주되는 대뇌동맥경화증을 대상으로
1) 대외동맥혈관과 근본적인 유전자 발현의 차이,
2) 인체 혈관근육세포에서 동맥경화증 발생에 따른 표현형 변화가 일어나는가? 일어난다면 어떠한 유전자가 우선적으로, 우월적으로 일어나는가?
3) 이러한 유전자 발현 변화는 근육세포자체에서 어떻게 일어나며, proinflammatory 신호체계와의 연관성, extracellular matrix 변화의 양상을 어떻게 바꾸는가?
4) 변화된 표현형 유발인자 조절을 통해 ICAS 확장을 억제할 수 있는가?를 알아보고자 하였음

연구 목표대비 연구결과
• 대뇌동맥혈관 근육세포 20례 확보: 총 30 례 확보함
• Microarray 분석을 통한 대상 유전체 데이터베이스 확립: 구축완료
• qRT-PCR을 통한 최종 유전자 확정: ApoD를 비롯한 총 14종 확정
• 확립된 최종유전자 대상으로 대표적 ICAS 위험인자군과의 interactome 분석
- ApoD, CLDN11, Desmin 등 총 7종의 interactome 분석 완료
• 1차년도 선별 유전자의 혈관근육세포내 과발현, 억제 세포주 확립
- CRPR/Cas9을 이용하여 ApoD, CLDN11 세포주 확립
• 동맥경화유발 배양조건에 따른 혈관근육세포 표현형 변화 정량화
- 분화 및 혈관 손상에 따른 표현형 변화 정량 모델 추진 중
• ICAS 특이 유전자 발굴에 따른 transgenic 또는 KO mouse 확보: ApoD 생쥐 확보
• PSMT기반 유전자 탑재 nanotransporter제작 및 세포내 주입에 따른 혈관근육세포 동맥경화 표현형 발현 억제 효과 규명: pilot 연구 단계 완료

연구개발결과의 중요성
○ 빅데이터를 활용한 맞춤형 치료연구는 근래 의학 연구의 중요 keyword이지만, Circulatome을 제외한 실제 혈관을 대상으로 하는 우리나라 허혈성 질환(급성심근경색, 뇌졸중)의 근본 원인 병변에 대한 실제적 연구는 시도조차 되지 못하였으며, 성공적인 본 연구 수행을 통해 우리나라뿐만 아닌, 아시아 등 국제적 연구 성과를 이루고, 의학계에 기여하는 바가 클 것으로 기대됨.
○ 빅데이터 활용 기술은 그 활용도가 높아 잠재적 시장성과 효용 가치가 높으며, 그 높은 경제적 가치에 비해 현재 전 세계적으로 기술 개발은 초기 단계이므로 지속적인 투자 개발에 따른 가치 창조가 가능할 것으로 판단됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 27
• 끝페이지 ... 37