초록 ▼

□ 연구개요
최근 닭 오발부민 상부 프로모터-전사 인자 II(COUP-TFII)와 여러 암들과의 상관관계에 대한 연구가 활발히 이뤄지고 있고 여러 암에서 COUP-TFII의 역할은 종양의 촉진 또는 진전에 중요하다는 연구 결과가 많지만 종양 억제 작용에 대한 연구결과도 보고되고 있으므로 아직까지 논란이 있는 실정임. 따라서 혈관 및 림프절 전이를 잘 하는 대장암세포와 그렇지 않은 대장암세포 등 다양한 암 종류에 따라 COUP-TFII의 역할을 확인하고 전이와 관련한 여러 인자와 그 작용기전을 규명할 필요가 있음.

□ 연구개요
최근 닭 오발부민 상부 프로모터-전사 인자 II(COUP-TFII)와 여러 암들과의 상관관계에 대한 연구가 활발히 이뤄지고 있고 여러 암에서 COUP-TFII의 역할은 종양의 촉진 또는 진전에 중요하다는 연구 결과가 많지만 종양 억제 작용에 대한 연구결과도 보고되고 있으므로 아직까지 논란이 있는 실정임. 따라서 혈관 및 림프절 전이를 잘 하는 대장암세포와 그렇지 않은 대장암세포 등 다양한 암 종류에 따라 COUP-TFII의 역할을 확인하고 전이와 관련한 여러 인자와 그 작용기전을 규명할 필요가 있음.

□ 연구 목표대비 연구결과
이전 실험결과는 실제 710 명의 대장암 환자 조직에서 대조군에 비해 COUP-TFII의 발현이 증가할수록 림프절 전이 및 혈관 침입이 적었다는 것을 보여주었다. 또한 COUP-TFII의 발현이 증가할수록 3년 생존율이 개선되었음. 위 결과를 토대로 하여 대장암 세포주에 COUP-TFII를 과발현 및 knockdown하면 세포의 증식, 전이능과 항암제 반응성 등에 어떠한 영향을 미칠 것인지 조사하였음. 다행스럽게도 본 연구자의 가설과 일치하게 COUP-TFII 과발현 세포에서 세포주기와 관계된 분자들의 영향으로 세포증식이 감소하였다. 또한 전이와 관계된 분자로서 tumor suppressor인 NDRG1의 증가된 발현이 전이능을 감소시킨 것으로 확인되었음. 추가적으로 tumor suppressor로 잘 알려진 p53의 발현 또한 현저하게 증가 되었으며 COUP-TFII 과발현 세포에서 p53의 knockdown은 세포증식의 회복을 유도하였음. 이종 이식 종양모델에서 COUP-TFII 과발현 세포는 종양의 생성을 현저히 지연시켰음. 반면 COUP-TFII knockdown 세포는 대조군에 비해 세포증식과 전이능이 현저히 증가하였음. COUP-TFII knockdown 세포는 항암제인 Oxaliplatin에 대한 민감도가 떨어졌으며 COUP-TFII 과발현 세포에서 증가되었던 NDRG1과 p53의 발현 감소를 유도하였음. 또한 이종 이식 모델에서 COUP-TFII knockdown 세포는 대조군에 비해 종양의 생성이 이른 시기에 일어났으며 종양의 크기 역시 다소 증가한 것을 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
현재 한국에서도 지속적으로 발병률이 증가하고 있는 대장암에 대한 COUP-TFII의 과발현과 knockdown된 세포주의 세포증식, 전이능, 항암제에 대한 반응성 등을 조사하여 유의미한 차이점을 확인하였음. 국내에서 고아 핵수용체인 COUP-TFII의 대장암에서의 역할에 대한 연구는 본 연구자만이 유일하게 진행하고 있고 COUP-TFII가 suppressor로 작용한다는 연구 결과 또한 세계적으로 사례가 드물기에 COUP-TFII와 연계되어 있는 분자들과의 상호작용과 구체적인 기전을 밝혀 나간다면 학술적으로 가치가 클 것으로 예상하며 대장암의 예후인자로써 진단 및 치료 전략에도 이바지 할 수 있을 것이라 생각함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1) 연구개발의 필요성 ... 3
• 2) 연구의 가설 및 최종 목표 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) COUP-TFII 과발현 또는 knockdown 대장암 세포주의 확립 ... 4
• 2) COUP-TFII 과발현 또는 knockdown 대장암 세포주의 세포증식 및 콜로니 형성 관찰 ... 5
• 3) COUP-TFII 과발현 세포주에서의 세포 주기 및 세포 사멸 조절 여부 관찰 ... 5
• 4) COUP-TFII 과발현 또는 knockdown 대장암 세포주의 전이능 관찰 ... 6
• 5) COUP-TFII의 발현 양상에 따른 세포주기 조절 인자 및 관련 분자의 발현 변화 관찰 ... 6
• 6) COUP-TFII 과발현 세포주와 p53의 관계 확인 ... 6
• 7) COUP-TFII 과발현 또는 knockdown 대장암 세포주의 항암제 반응성 확인 ... 7
• 8) COUP-TFII 과발현 또는 knockdown 대장암 세포의 이종이식 종양 모델 확립 및 Oxaliplatin 반응성 확인 ... 8
• 9) 3D 배양에서 COUP-TFII-SNU-C4 세포와 COUP-TFII shRNA-HT29 세포의 중식 차이 확인 ... 9
• 10) COUP-TFII-SNU-C4 세포와 COUP-TFII shRNA-HT29 세포에서 발현 차이 보이는 분자 확인 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 1) 연구결과의 의미 및 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 13
• 대표적 연구실적 ... 14
• 끝페이지 ... 18