초록 ▼

□ 연구개요
주요 정신병적 장애 치료의 일차 선택은 모두 약물 치료와 같은 생물학적 치료임은 명백함. 조현병의 경우는 기존의 정형 항정신병약물에 비하여 최근 비정형 항정신병 약물의 개발로 양성 뿐 아니라 음성 증상과 인지기능의 호전에도 일부 효과가 있는 것으로 알려져 있으나 아직도 뚜렷한 음성증상의 호전은 요원한 현실임. 양극성 장애에서는 기분조절제(Mood Stabilizer)가 일차 약물이며, 전기경련충격(Electro-convulsive Shock; ECS) 및 비정형 항정신병약물이 사용되고 있음. 그러나 치료의 다양화에

□ 연구개요
주요 정신병적 장애 치료의 일차 선택은 모두 약물 치료와 같은 생물학적 치료임은 명백함. 조현병의 경우는 기존의 정형 항정신병약물에 비하여 최근 비정형 항정신병 약물의 개발로 양성 뿐 아니라 음성 증상과 인지기능의 호전에도 일부 효과가 있는 것으로 알려져 있으나 아직도 뚜렷한 음성증상의 호전은 요원한 현실임. 양극성 장애에서는 기분조절제(Mood Stabilizer)가 일차 약물이며, 전기경련충격(Electro-convulsive Shock; ECS) 및 비정형 항정신병약물이 사용되고 있음. 그러나 치료의 다양화에도 불구하고, 재발 방지는 제한적이며 만성화 경과를 막을 수 없는 실정임. 이와 같은 배경 하에 신경회로 조절에 관여하는 뉴레글린 관련 단백질의 기전을 밝히며, 이와 관련 주요 정신병적 장애의 병인 기전을 규명하는 것을 최종 목표로 함.

□ 연구목표대비 연구결과
1. 선행(예비)연구로부터 얻어진 뉴레글린 관련 단백질의 신경회로 조절 기능 규명
• APP의 localization 변화에 대한 뉴레글린의 효과
• 뉴레글린에 의한 cell surface APP의 발현 변화에 대한 영향
• 일차배양신경세포에서 APP의 cell surface 발현에 대한 뉴레글린의 효과
• 일차배양신경세포에서 뉴레글린에 의한 sAPPα의 분비 증가 효과
2. PV-ErbB4마우스 뇌 부위별 주요 정신병적 장애 관련 신규인자 발굴
• PV-ErbB4 KO 마우스와 정상 마우스의 대뇌피질 antibody array
• 뉴레글린에 의한 EAAC1의 ubiquitin-mediated degradation
• Yeast two-hybrid screen 결과 및 상호 결합 후보 단백질에 대한 세포연구 결과
3. 뉴레글린 관련 단백질의 glutamate와 GABA, dopamine의 유리 및 재흡수 조절 기전 규명
• 글루탐산 재흡수 통로 EAAC1의 과산화수소에 대한 반응 결과
• 뉴레글린에 의해 회복되는 글루탐산 재흡수 통로 EAAC1의 과산화수소에 대한 반응 관찰
• 과산화수소 처치에 의한 free radical 관련 뉴레글린의 억제효과 관찰
4. 후보 microRNA의 조절 기능 연구
• microRNA microarray 실험 결과를 보여주는 heatmap
5. 뉴레글린 관련 단백질의 조현병 및 양극성 장애 관련 병태연구
• 알츠하이머병에서의 우울증등 정신관련 질환의 연관성을 위한 환자 뇌에서의 뉴레글린 변화 조사
• VPA로 유도된 자폐증 모델에서 뉴레글린 수용체와 글루탐산 재흡수 통로 변화
• 모성 분리로 유도된 stress 모델인 NMS model에서 developmental stage에 따른 EAAC1 및 관련 글루탐산 재흡수 통로의 발현 변화
• NMS model에서의 뇌 부위별 EAAC1의 발현 변화 조사
• NMS model에서 developmental assessment 차이 및 ultrasonic vocalization 변화
• NMS model에서 open field locomotion 변화

□ 연구개발결과의 중요성
뉴레글린과 그 수용체 ErbB의 활성화에 의해 조절되는 단백질을 탐색하고 그 기전을 연구한 결과들은 그 병인과 관련 주요 정신병적 장애 치료제 개발을 위한 기초자료로 활용될 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 9
• 1. 선행(예비)연구로부터 얻어진 뉴레글린 관련 단백질의 신경회로 조절 기능규명 ... 10
• 2. PV-ErbB4 KO 마우스 뇌 부위별 주요 정신병적 장애 관련 신규인자 발굴 ... 12
• 3. 뉴레글린 관련 단백질의 glutamate와 GABA, dopamine의 유리 및 재흡수 조절 기전 규명 ... 13
• 4. 후보 microRNA의 조절 기능 연구 ... 14
• 5. 뉴레글린 관련 단백질의 조현병 및 양극성 장애 관련 병태연구 ... 14
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 24
• 끝페이지 ... 30