초록 ▼

□ 연구개요
본 연구과제는 치매치료제와 치매 진단방법을 연구를 위한 과제로서 기존에 개발되고 있는 형태의 brain에서의 모델을 적용하지 않고 치매환자의 혈소판 모델을 근거로 하여 혈액을 통해 치매의 조기진단 및 치료제 개발을 목표로 하고 있음. 또한 기존의 치매치료제 category가 아닌 혈소판을 이용한 새로운 형태의 치매치료제를 개발하고자 하는 것이 본 연구의 목표임

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 치매 동물모델에서의 혈소판 신호전이 연구
• scopolamine으로 기억력 저하를 유도한 치매

□ 연구개요
본 연구과제는 치매치료제와 치매 진단방법을 연구를 위한 과제로서 기존에 개발되고 있는 형태의 brain에서의 모델을 적용하지 않고 치매환자의 혈소판 모델을 근거로 하여 혈액을 통해 치매의 조기진단 및 치료제 개발을 목표로 하고 있음. 또한 기존의 치매치료제 category가 아닌 혈소판을 이용한 새로운 형태의 치매치료제를 개발하고자 하는 것이 본 연구의 목표임

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 치매 동물모델에서의 혈소판 신호전이 연구
• scopolamine으로 기억력 저하를 유도한 치매 동물 모델은 치매와 유사한 양상을 보이며, 치매 동물 모델은 정상 그룹과 비교하였을 때 혈소판의 활성이 좀 더 촉진되어 있었음
• 이렇게 활성화된 혈소판은 과립을 분비하면서 혈소판 내의 APP 양이 감소하게 되고, 이와 반대로 APP가 b-secretase의 작용에 의하여 Aβ로 전환되어 Aβ 방출량이 증가하는 것을 확인하였음
• 혈소판과는 달리 뇌 (whole과 hippo)에서는 APP의 축적량이 증가하였으며, APP 축적량이 증가함에 따라 Aβ의 축적량 또한 증가하였음
• 또한 치매모델에서 활성화된 혈소판은 더욱 TXA₂를 생성하고, cAMP의 생성은 저하시키면서, 세포 내 칼슘 동원 증가를 통하여 혈소판 신호전달기전에 있어 혈소판 응집을 촉진 시키게 됨
• 그러나 항혈소판 효과를 지닌 NPx를 투여한 후에는 TXA₂ 생성이 저하되고, cAMP의 생성이 증가되면서 세포 내 칼슘 동원이 저해되었으며, 항혈소판 효과를 지닌 물질로 인해 Aβ의 방출이 감소하고, 혈소판 내 APP의 발현이 증가한 것으로 보아 치매 동물 모델에서 “over-activated"된 혈소판에 항혈소판제를 투여할 경우 TXA₂, cAMP, 칼슘 등에 영향을 미쳐 혈소판의 활성을 억제시킴으로써 Aβ의 방출을 감소시킴으로써 치매의 진행을 저해시킬 것으로 추측됨

2) 정상군과 치매환자군에서의 혈소판 신호전이 연구
• 치매 환자군은 정상군과 비교하여 PIP2에서 IP3와 DG로 가는 pathway에는 영향을 주면서 혈소판 응집능을 더 많이 유도하는 것으로 확인됨
• 또한, 치매환자군은 혈소판 응집반응을 촉진시키는데, tyrosine 인산화 반응(Syk 인산화반응)을 매개로 함을 알 수 있음
• 치매 환자군에서 혈소판 내부의 APP 발현율이 감소하는 것을 통해 APP가 아밀로이드베타로의 전환이 많이 되었을 거라 추측할 수 있음

3) 정상군과 치매환자군에서의 혈소판 내 miRNA 신호전이 연구
• 연령별 정상군, 연령이 비슷한 정상군과 치매 환자군의 miRNA 발현 패턴을 NGS로 분석하여 정상군, MCI(경도인지장애), 치매환자로 나누어지는 기준점이 되는 바이오마커 miRNA 후보군 도출
• 이 각각을 바이오인포매틱스 tool을 사용하여, 치매 조기진단 및 치료제로서의 MOA를 밝히고자 추후 연구 진행 예정

□ 연구개발결과의 중요성
• 본 연구가 성공적으로 수행되어 목적한 바의 결과를 얻게 되면 알츠하이머성 치매에 대한 병리증상의 개선이 가능해짐
• 치매와 혈소판 신호 전달간의 관계 규명으로 치료제 개발에 새로운 패러다임을 제시할 수 있음
• 본 연구 결과를 알츠하이머 진단의 바이오 마커로 이용하면 알츠하이머성 치매의 조기 예방이 가능하여 치매로 인해 발생하는 사회적 비용을 줄일 수 있음
• SCI학술지에 게재하여 본 연구결과를 학문적으로 인정받아 지식우선권을 획득할 것임
• 특허를 출원/등록하여 지적 소유권을 확보하고 제약회사 등에 기술이전을 통해 산업화 모색
• 메디컬 분야와 기초과학 분야를 융합해 임상과 기초과학을 아우르는 중개임상의과학자 양성

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 개요 ... 4
• 나. 기존 연구와의 차별성 및 연구목표 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 가. 치매동물모델에서의 혈소판 신호전이 비교연구 ... 7
• 나. 정상군과 치매환자군에서의 혈소판 신호전이 비교연구 ... 8
• 나. 정상군과 치매환자군에서의 Aβ 신호전이 비교연구 ... 9
• 다. 정상군과 치매환자군의 혈소판에서 발현되는 miRNA 비교연구 – 바이오마커 연구 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 가. 연구결과에 대한 활용방안 ... 14
• 나. 연구결과에 대한 파급효과 및 기대효과 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 19
• 끝페이지 ... 23