초록 ▼

□ 연구개요
교모세포종(GBM)은 빠른 성장 속도와 정상 뇌조직으로의 광범위한 침습으로 예후가 매우 나쁜 원발성 뇌종양임. 적극적인 치료에도 불구하고 2년 생존률이 20%, 5년 생존률이 8% 내외로, 예측불허의 다양한 합병증 동반과 악성화, 임상증상의 다양성과 심각성, 원인-치료방법의 부재 등으로 인해 효과적이고 근본적인 치료 기술 개발연구가 절실히 요구되고 있음. 최근 면역치료, 유전자치료, 신생혈관형성 억제제 치료제 개발연구를 통한 치료방법이 개발되어 활발한 연구가 진행되고 있으나, 현재까지 교모세포종의 증식 및 전이를

□ 연구개요
교모세포종(GBM)은 빠른 성장 속도와 정상 뇌조직으로의 광범위한 침습으로 예후가 매우 나쁜 원발성 뇌종양임. 적극적인 치료에도 불구하고 2년 생존률이 20%, 5년 생존률이 8% 내외로, 예측불허의 다양한 합병증 동반과 악성화, 임상증상의 다양성과 심각성, 원인-치료방법의 부재 등으로 인해 효과적이고 근본적인 치료 기술 개발연구가 절실히 요구되고 있음. 최근 면역치료, 유전자치료, 신생혈관형성 억제제 치료제 개발연구를 통한 치료방법이 개발되어 활발한 연구가 진행되고 있으나, 현재까지 교모세포종의 증식 및 전이를 억제하는 원인 분자기전이 명확히 규명되지 않고, 다양한 세포들로 이루어진 종양미세환경 형성 기전과 악화/국소전이에 미치는 병인기전을 알지 못하기 때문에, 기대한 치료효과를 확인하지 못하거나, 치료 부작용을 극복하지 못하여 치료를 중단하는 문제들이 나타나고 있음. GBM의 새로운 치료법, 치료제 개발을 위해서는 GBM pathogenesis에 관여하는 핵심 신호전달 네트워크를 규명하고, 침윤된 소교세포, 대식세포들과의 상호작용을 분석하는 것이 매우 중요하므로, 본 과제 수행을 통해 GBM의 국소재발, 전이 및 악성화를 극복할 수 있는 새로운 치료기술 개발의 초석을 마련하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 과제에서는 교모세포종 내 괴사조직과 침윤된 소교세포로 조성된 미세환경에서 암세포의 전이과정, 전이촉진인자의 작용기전, 교모세포종 성장과 전이를 촉진하는 신호전달 네트워크를 규명하여 효율적인 전이억제 전략 구축 및 치료법 개발을 연구의 최종목표로 설정하고, 3차년도에 걸쳐 연구를 진행하였음.
이를 위해 세운 구체적 목표는 아래와 같으며 해당 내용을 모두 100% 달성하였음.
1. Necrosis 노출에 따른 세포증식, 이동, 전이과정에서의 신호전달 네트워크 메카니즘 규명
2. 전이를 유발하는 necrosis 성분 분석 및 암전이 핵심인자 발현조절 기전 분석
3. Necrosis에 의한 소교세포 및 대식세포의 침윤 조절인자 동정 및 핵심인자 규명
4. 뇌종양 동물모델을 사용하여 암전이 억제 정도, 소교세포 침윤변화를 향상시킬 수 있는 치료전략 제시, 최적의 억제제 투여 조건을 확립함.

□ 연구개발결과의 중요성
본 과제 연구수행을 통해, 암세포가 분비하는 케모카인과 이를 통한 소교세포 침윤후 유도되는 염증성 미세환경이 암세포 이동/침습, 추가적인 소교세포/대식세포/호중구세포의 침윤을 촉진함을 확인하였음.
이러한 결과는 종양미세환경에서 암세포가 능동적으로 자신의 미세환경을 구축함을 시사하고, 소교세포 및 혈관내피세포와의 상호작용을 통한 염증성 종양미세환경이 만들어짐으로써, 종양세포의 증식, 이동, 침윤이 가속화되는 병적 기전을 규명하는 중요한 연구결과를 최초로 보고한 것임. 또한 본 연구결과는 교모세포종 내NF-kB 신호전달과정을 차단함으로써 암세포와 침윤된 대식세포/소교세포, 혈관 내피세포와 미세환경과의 상호작용이 억제됨을 보고하여 교모세포종 전이 조절에 대한 신개념의 치료제 개발과 치료전략 수립에 대한 가능성을 제시하고 있음.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• (1) 연구개요 ... 5
• (2) 연구목표 ... 5
• (3) 연차별 연구목표 및 평가착안점 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 1) 1차년도 목표달성도 ... 6
• 2) 2차년도 목표달성도 ... 9
• 3) 3차년도 목표달성도 ... 12
• 4) 최초 연구성과 목표 대비 목표달성도 ... 14
• 5) 1차년도-3차년도 총괄 연구목표 및 달성도 ... 15
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 17
• 대표적 연구실적 ... 20
• 끝페이지 ... 28