초록 ▼

□ 연구개요
미토콘드리아로의 과다한 칼슘 및 인산 유입은 활성산소 생성을 증가시켜 미토콘드리아 기능장애와 소포체 스트레스를 초래하고, 이는 혈관석회화, 당뇨 및 당뇨병성신증 등의 대사질환 병태생리 기전에 관여한다. 따라서 미토콘드리아로의 칼슘 및 인산 운반체를 제어하여 산화스트레스를 방지하는 방법은 병태생리 기반의 효과적인 대사질환 치료전략이라 생각되나 아직까지 시도된 바 없다. 본 연구과제에서는 미토콘드리아 칼슘과 인산 운반체 조절인자를 동정하여 병태생리 차단전략을 수립한 다음, 이를 혈관 석회화 동물모델과 당뇨 및 당뇨합병

□ 연구개요
미토콘드리아로의 과다한 칼슘 및 인산 유입은 활성산소 생성을 증가시켜 미토콘드리아 기능장애와 소포체 스트레스를 초래하고, 이는 혈관석회화, 당뇨 및 당뇨병성신증 등의 대사질환 병태생리 기전에 관여한다. 따라서 미토콘드리아로의 칼슘 및 인산 운반체를 제어하여 산화스트레스를 방지하는 방법은 병태생리 기반의 효과적인 대사질환 치료전략이라 생각되나 아직까지 시도된 바 없다. 본 연구과제에서는 미토콘드리아 칼슘과 인산 운반체 조절인자를 동정하여 병태생리 차단전략을 수립한 다음, 이를 혈관 석회화 동물모델과 당뇨 및 당뇨합병증 동물모델에 적용하여 치료효과를 검증하고자 하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구계획서 제출시 연구목표:
1) 산화스트레스에 의한 미토콘드리아 및 소포체 칼슘 항상성 파괴 기전 규명
2) 인산에 의한 세포 손상 기전에서 미토콘드리아 운반체의 역할 규명
3) 실험동물 모델에서 미토콘드리아 이온 운반체 조절의 치료효과 검증

연구결과 및 성과:
1) 산화스트레스에 의한 칼슘항상성 파괴에 관한 논문(J Biol Chem) 1편 발간
2) 인슐린 분비세포에서 지방산독성의 국소칼슘 신호전달손상 관련 논문투고 준비중
3) 고인산식이에 의한 대사기능 변화 관련 연구진행 마무리 및 논문투고 준비중
4) 혈관석회화 동물모델을 이용한 미토콘드리아 인산운반체 차단제의 치료효과 확인 연구를 진행 중임

□ 연구개발결과의 중요성
1) 미토콘드리아 관련 세포소기관 칼슘항상성 조절을 통한 대사질환 치료전략 수립
: 산화스트레스가 라이소좀 주변 국소부위의 칼슘 과부하를 초래하고 이로 인한 mTOR signaling이 대사질환 중요 공통병태생리 가능성을 처음으로 제시하였음
2) 고인산 식이 관련 대사변화 및 칼슘-인산 coupling의 창의적인 분자기전 규명
: 정상 마우스와 당뇨 마우스에서 고인산 식이에 의한 생리 및 병태생리적 역할규명은 새로운 시도이며, 이 과정에서 칼슘과의 상호작용 기전 규명을 규명함
3) 혈관석회화에서 미토콘드리아 인산운반체 차단제의 치료 억제효과 규명
: 혈관석회화에서 미토콘드리아 산화스트레스의 중요성을 확인하였으며, 동물모델에서 미토콘드리아 인산운반체 차단제의 석회화 억제효과를 확인함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2) 연구개발의 목표 ... 4
• 3) 연구내용의 범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 1차년도 (2016) ... 5
• 2) 2차년도 (2017) ... 8
• 3) 3차년도 (2018) ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 1) 미토콘드리아 관련 세포소기관 칼슘항상성 조절을 통한 대사질환 치료전략 수립 ... 18
• 2) 고인산 식이와 관련된 대사변화 및 칼슘-인산 coupling의 창의적인 분자기전 규명 ... 18
• 3) 혈관석회화에서 미토콘드리아 인산운반체 차단제의 치료 억제효과 규명 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 19
• 대표적 연구실적 ... 21
• 끝페이지 ... 23