초록 ▼

□ 연구개요
패혈증은 감염에 의한 전신적 염증반응 증후군으로 대표적인 난치성질환이며, 다장기부전을 동반하는 중증 패혈증 및 패혈증성 쇼크로 급속히 진행되어 높은 사망률을 보임. 패혈증은 복잡한 발병기전으로 인해 단일 타겟으로 치료제 개발이 어려우며 현재 전 세계적으로 치료제가 부재함. 미토콘드리아의 기능이상은 패혈증 진행에 있어 사망률과 직결되는 다장기부전에 직접적으로 관여함. 최근 미토콘드리아는 다른 세포소기관과 달리 자체적으로 그 수와 기능을 조절하여 회복하는 미토콘드리아 ‘quality control’ 기전을 보유하여 손

□ 연구개요
패혈증은 감염에 의한 전신적 염증반응 증후군으로 대표적인 난치성질환이며, 다장기부전을 동반하는 중증 패혈증 및 패혈증성 쇼크로 급속히 진행되어 높은 사망률을 보임. 패혈증은 복잡한 발병기전으로 인해 단일 타겟으로 치료제 개발이 어려우며 현재 전 세계적으로 치료제가 부재함. 미토콘드리아의 기능이상은 패혈증 진행에 있어 사망률과 직결되는 다장기부전에 직접적으로 관여함. 최근 미토콘드리아는 다른 세포소기관과 달리 자체적으로 그 수와 기능을 조절하여 회복하는 미토콘드리아 ‘quality control’ 기전을 보유하여 손상으로부터 회복할 수 있음이 밝혀짐. 본 연구는 미토콘드리아의 생합성, mitophagy, fission 및 fusion을 중심으로 한 quality control의 분자세포학적 연구를 통해 패혈증 초기와 후기를 아우르는 근원적인 발병기전을 규명하고, 더 나아가 미토콘드리아 quality control 조절을 통한 패혈증 손상 제어를 목표로 함

□ 연구 목표대비 연구결과
1차년도: 패혈증 시 미토콘드리아 생합성, mitophagy 및 구조적 역동성의 역할 규명
- 패혈증 초기 및 후기 시 미토콘드리아 손상
- 미토콘드리아 quality control 주요 인자 발현 변화
- 패혈증 시 미토콘드리아 quality control이 다장기 기능부전에 미치는 영향
- 미토콘드리아 quality control이 패혈증 초기 및 후기 면역 반응에 미치는 영향
2차년도: 패혈증 초기 시 미토콘드리아 quality control과 면역과활성화의 상호작용 연구
- TLR2, 4 및 RAGE가 미토콘드리아 QC에 미치는 영향
- HMGB1 생성/유출 조절에 따른 미토콘드리아 QC 변화
- Heme oxygenase-1 (HO-1)에 의한 미토콘드리아 QC 변화 및 조절기전
3차년도: 패혈증 시 미토콘드리아 QC 조절 기전연구
- 패혈증 초기 시 NLRP3 inflammasome 활성화에 의한 다장기 손상 기전연구
- NLRP3 inflammasome 활성화에 따른 미토콘드리아 QC 조절 기전 연구
- 아데노신이 패혈증 초기 및 후기 시 면역반응에 미치는 영향
- 아데노신의 미토콘드리아 QC 조절을 통한 면역조절 기전 연구

□ 연구개발결과의 중요성
- 다양한 염증질환에서 미토콘드리아 quality control의 분자 생물학적 특성과 기능을 이해하고, 이를 바탕으로 염증질환 제어 기술개발의 기틀을 제공함으로써 미토콘드리아 quality control의 학문적 규명 및 체계적인 후속 연구 기반 지식 마련
- 패혈증 시 미토콘드리아 quality control의 생리적 역할 및 연관 단백질의 기능 분석과 신호전달체계 연구를 통하여 패혈증 발병기전을 규명하고, 더 나아가 면역반응과의 상호관련성을 알아봄으로써 패혈증 치료제 개발 기반의 세계적 연구를 선도

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1차년도 ... 4
• 2차년도 ... 7
• 3차년도 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 16
• 끝페이지 ... 30