초록 ▼

□ 연구개요
- 비활성 receptor protein tyrosine kinase (RPTK)는 tyrosine kinase domain에 돌연변이가 발생하여 비활성 상태가 된 RPTK들임. 비활성 RPTK 중에서 발암 효능을 보이는 PTK7과 EphA10을 대상으로 발암 분자 기전을 규명하고 제어 방법을 제시하고자 함.
- 이를 달성하기 위하여, 비활성 RPTK인 PTK7의 세포표면 수용체, 신호전달 과정 및 발암 기전을 규명하고, PTK7 중화 항체를 개발하여 발암 제어 가능성을 타진함. 비활성 RPTK인 EphA10

□ 연구개요
- 비활성 receptor protein tyrosine kinase (RPTK)는 tyrosine kinase domain에 돌연변이가 발생하여 비활성 상태가 된 RPTK들임. 비활성 RPTK 중에서 발암 효능을 보이는 PTK7과 EphA10을 대상으로 발암 분자 기전을 규명하고 제어 방법을 제시하고자 함.
- 이를 달성하기 위하여, 비활성 RPTK인 PTK7의 세포표면 수용체, 신호전달 과정 및 발암 기전을 규명하고, PTK7 중화 항체를 개발하여 발암 제어 가능성을 타진함. 비활성 RPTK인 EphA10의 발현에 따른 발암 표현형의 변화, 신호전달 과정 변화를 분석하고, 수용체 발굴을 통한 발암 신호전달 네트워크를 확립함.

□ 연구 목표대비 연구결과
- PTK7과 EphA10의 발암 기전과 PTK7 중화 항체 개발을 통한 항암 요법을 개발하고자 다음 연구들을 수행함.
(1) PTK7 결합 세포표면 수용체 발굴: 식도암에서 발현 유전체 분석 및 검증으로 PTK7 결합 세포표면 수용체 단백질로 FGFR1을 발굴함.
(2) EphA10의 발암 표현형 분석: 췌장암과 유방암 세포에서 EphA10 발현 의존적으로 발암 표현형이 양성 상관관계를 보임.
(3) PTK7와 수용체 경유 발암 기전 분석: PTK7에 의한 FGFR1의 활성화 및 발암 신호전달 활성화를 관찰함.
(4) PTK7 extracellular domain의 단일클론 항체 제작: PTK7의 extracellular domain을 항원으로 단일클론 항체 제작 및 결합력 우수 clone을 확보함.
(5) EphA10 유도 발암 신호전달 과정 분석: 췌장암 세포에서 EphA10 발현에 따른 발암 표현형 관련 신호전달 단백질의 양성 상관성을 관찰함.
(6) 실험동물에서 PTK7과 수용체의 발암 효능 분석: 식도암 세포의 xenograft 분석으로 PTK7에 의한 in vivo 발암 효능을 확인함.
(7) PTK7 중화항체에 의한 신호전달 제어 분석: PTK7의 단일클론 항체 중 중화 효능이 있는 clone을 선별하고, PTK7-FGFR1 신호전달계 저해를 확인함.
(8) EphA10 결합 수용체 발굴 및 발암 신호전달 네트워크 확립: 비활성 RPTK인 EphA10를 활성화하는 리간드 분석으로 활성 RPTK인 EphA4 및 EphA5를 수용체로 하여 발암 신호전달을 활성화할 것으로 제시함.

□ 연구개발결과의 중요성
- PTK7와 EphA10을 대상으로 각각 식도편평상피세포암과 췌장암에서 발암 기전을 최초로 규명하였음. PTK7과 EphA10이 비활성 RPTK임에도 중요 항암 표적 분자임을 제시하였고, 발암 기전 확립으로 독창적인 학문적 성과를 달성함.
- 본 연구에서 개발한 PTK7의 중화 단일클론 항체는 비활성 RPTK인 PTK7의 기능 저해를 통하여 새로운 항암 치료제로 가능성을 제시함.
- 본 연구에 참여한 박사후 연구원과 대학원생은 표적 발굴, 분자 기전 확립, 연구 결과의 산업화 과정을 경험하게 되어 생명과학 분야의 선도적 연구인력으로 성장하게 될 것임.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 최종 목표 ... 4
• 나. 연구의 필요성 ... 4
• 다. 연구의 범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 가. 연도별 연구 목표 및 연구 수행 결과 요약 ... 4
• 나. 세부 연구 목표별 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 가. PTK7의 발암 기전 분석 및 제어의 중요성 ... 17
• 나. EphA10의 발암성 및 신호전달 네트워크 규명의 중요성 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 21
• 끝페이지 ... 31