초록 ▼

□ 연구개요
백악질은 치아를 악골에 부착시키는데 있어서 핵심적인 역할을 하는 치주조직의 중요한 부분이나 현재까지 백악질의 형성을 조절하는 분자생물학적 기전에 대해서는 밝혀지지 않고 있다. 따라서 본 연구에서는 백악질의 형성과정에서 Wnt/β-catenin signaling을 매개로하는 phosphate 조절기전을 규명함으로써, 정상적인 백악질 및 치주조직의 형성을 조절하는 분자생물학적 작용기전을 밝혀내어 손상된 치주조직의 치유/재생 방안을 마련하는데 활용하고자 하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구는 백

□ 연구개요
백악질은 치아를 악골에 부착시키는데 있어서 핵심적인 역할을 하는 치주조직의 중요한 부분이나 현재까지 백악질의 형성을 조절하는 분자생물학적 기전에 대해서는 밝혀지지 않고 있다. 따라서 본 연구에서는 백악질의 형성과정에서 Wnt/β-catenin signaling을 매개로하는 phosphate 조절기전을 규명함으로써, 정상적인 백악질 및 치주조직의 형성을 조절하는 분자생물학적 작용기전을 밝혀내어 손상된 치주조직의 치유/재생 방안을 마련하는데 활용하고자 하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구는 백악질의 형성과정에서 Wnt/β-catenin signaling을 매개로 하는 phosphate 조절기전을 규명함으로써, 정상적인 백악질 형성을 조절하는 분자생물학적 기전을 밝혀내고자 하였다. 본 연구에서는 백악질이 과형성되거나 저형성되는 것으로 확인된 유전자적중 생쥐 모델들을 교차교배하여 compound mutant mouse를 제작하여 분석하였다. 백악모세포에서 β-catenin의 활성화와 Osx의 불활성화가 동시에 일어난 생쥐의 백악질에서는 백악질 표현형의 복구가 확인되었다. 백악질 형성과정에서 Wnt/β-catenin 신호전달은 Osx에 의존적이며, Osx는 다시 Lef1의 발현을 통해 β-catenin의 활성을 조절하였다. 한편 백악모세포에서 특이적으로 발현되는 Ank와 Npp1은 Osx와 β-catenin의 활성을 농도 의존적으로 감소시키고 세포외기질 분비와 석회화를 억제하였다. 뿐만 아니라 백악모세포에서 Osx의 차단에 따라 Alpl의 감소와 함께 Ank와 Npp1 발현의 증가가 확인되었다. 따라서 백악질 형성과정에서 pyrophosphate regulator들은 Osx의 발현을 억제하는 negative regulator로 작용함을 알 수 있다.

□ 연구개발결과의 중요성
백악질 형성과정에서 Wnt/β-catenin 신호전달은 Osx에 의존적인 경로를 취하며, 백악모세포의 분화, 기질분비 및 석회화를 촉진하며, 백악질의 유형 (세포성/무세포성) 결정은 치근의 부위에 따른 Wnt 활성의 차이에 기인함을 확인하였다. 또한 백악질 형성과정에서 pyrophosphate regulator들은 Wnt/β-catenin 신호전달과 Osx의 발현을 억제하는 negative regulator로 작용하여 백악질의 기질분비와 석회화를 억제하며, 백악모세포에서 발현되는 Ank, Npp1과 같은 pyrophosphate regulator들은 백악질의 흡수에 대한 저항성을 부여하는데 필수적임을 알 수 있다. 이와같은 연구결과는 백악질의 형성을 조절하는 신호전달을 이해하는 데 있어서 중요한 단서를 제공할 것으로 판단된다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 필요성 및 중요성 ... 4
• 나. 연구의 최종목표 ... 6
• 다. 연구의 범위 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 가. 백악질 형성과정에서 Wnt/β-catenin-Osx signaling axis의 조절기전 ... 7
• 나. 백악질 형성과정에서 pyrophosphate-Osx signaling axis의 조절기전 ... 12
• 다. 백악질 형성과정에서 Wnt/β-catenin-pyrophosphate-Osx간 상호 조절작용 ... 14
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 22
• 끝페이지 ... 37