초록 ▼

□ 연구개요
최종목표: 암억제유전자 p53 의 effector 로서 TNBC (triple negative breast cancer) 유방암의 전이 및 혈중 유리 암세포의 농도를 억제하여, p53 발현과 무관하게 TNBC 환자의 생존율을 결정하는 유일한 유전자로 보고된 BTG2/TIS21의 작용 기작이 암세포의 단백질번역 억제에 근거함을 규명하고 TNBC 유방암 전이억제 방안 모색함을 최종목표로 함.
연구내용:
1. BTG2/TIS21유전자에 의한 전이성 유방암세포주의 EMT 현상 억제여부 측정
2. Twist

□ 연구개요
최종목표: 암억제유전자 p53 의 effector 로서 TNBC (triple negative breast cancer) 유방암의 전이 및 혈중 유리 암세포의 농도를 억제하여, p53 발현과 무관하게 TNBC 환자의 생존율을 결정하는 유일한 유전자로 보고된 BTG2/TIS21의 작용 기작이 암세포의 단백질번역 억제에 근거함을 규명하고 TNBC 유방암 전이억제 방안 모색함을 최종목표로 함.
연구내용:
1. BTG2/TIS21유전자에 의한 전이성 유방암세포주의 EMT 현상 억제여부 측정
2. Twist1 deletion mutant 와 BTG2/TIS21 mutant 간 상호 작용기전 탐색
3. BTG2/TIS21에 의한 Twist1 발현 억제-단백질번역 억제-의 분자 기작을 규명

□ 연구 목표대비 연구결과
1. BTG2/TIS21유전자에 의한 전이성 유방암세포주의 EMT 현상 억제여부 측정
- BTG2/TIS21 유전자 과발현 시 TWIST1 단백질의 양 감소
- BTG2/TIS21 유전자 과발현 시 TWIST1 하위 인자인 EMT 관련 ZEB1, SNAIL, E-cad, N-cad 변화 확인
- 결론: BTG2/TIS21 과발현 시 TWIST1 감소에 의한 EMT 현상 억제
2. Twist1 deletion mutant 와 BTG2/TIS21 mutant 간 상호 작용기전 탐색
- 구조학적으로 Twist1 단백질의 C-말단과 BTG2/^TIS21 단백질 Box B domain 의 결합 가능성으로 각 mutant 들을 제작하여 결합 여부 확인
- 결론: BTG2/TIS21 단백질과 TWIST1 단백질 결합 확인
3. BTG2/TIS21에 의한 Twist1 발현 억제의 분자 기작을 규명
- BTG2/TIS21에 의한 Twist1 단백질 감소가 proteasome, lysosome 관련 단백질 분해 과정 조절 기전이 아님을 확인
- BTG2/TIS21에 의한 단백질 번역단계 신장조절인자인 eIF2α의 활성이 조절
- BTG2/TIS21에 의한 Twist1 mRNA 상의 폴리좀 형성이 억제
- 결론: BTG2/TIS21 은 번역단계의 신장 시기인 폴리좀 형성을 조절함으로 TWIST1 단백질 합성을 억제함

□ 연구개발결과의 중요성
▶ 현재 대부분의 항암제가 암유전자 발현을 억제하거나 각종 kinase 들의 활성억제 또는 세포성장 신호전달 인자의 기능 방해 및 세포신호전달 과정 억제에 기본을 두고 있으나 본 연구과제 완성 후에는 암세포에서 단백질 번역과정의 억제기작을 기반으로 하는 항암제 개발의 효시가 될 것으로 사료.
▶ 이 연구과제의 성공은 BTG2/TIS21 과발현 후 진정 암세포 증식이 억제되면서 암전이 관련 유전자발현 역시 강하게 억제됨으로써 암전이로 인하여 초래되는 암 환자 생존율 향상에 크게 기여.
▶ 본 과제의 TWIST1 타켓 항암제 기작은 최초의 시도에 해당.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가) 연구 목표 ... 4
• 나) 본과제의 창의성·도전성 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 9