초록 ▼

□ 연구개요
본 연구의 목표는 약물유래 간독성의 기전과 종차의 원인을 규명하고 임상에서의 발생 가능성을 예측하기 위한 모델을 수립하는 것임. 이를 위하여 독성대사체의 정성/정량적 연구방법 개발, 독성대사체의 reaction phenotyping, 인간유래 간분획물을 이용한 세포독성, 다면적인 독성 평가 등을 통해 적합한 humanized animal을 선정하고 화학물질의 독성/동태를 연구하여 최종적으로 간독성 예측 modeling을 이용하여 임상에서 간독성을 최소화함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 약물유래

□ 연구개요
본 연구의 목표는 약물유래 간독성의 기전과 종차의 원인을 규명하고 임상에서의 발생 가능성을 예측하기 위한 모델을 수립하는 것임. 이를 위하여 독성대사체의 정성/정량적 연구방법 개발, 독성대사체의 reaction phenotyping, 인간유래 간분획물을 이용한 세포독성, 다면적인 독성 평가 등을 통해 적합한 humanized animal을 선정하고 화학물질의 독성/동태를 연구하여 최종적으로 간독성 예측 modeling을 이용하여 임상에서 간독성을 최소화함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 약물유래간독성을 연구하기 위한 in vitro 모델 구축
1) Human liver microsomes과 recombinant CYP enzyme을 이용한 화학물질의 세포독성
2) Recombinant CYP enzyme을 이용한 독성 대사체의 reaction phenotyping
3) Mechanism-based inhibition을 이용한 독성 대사체 평가
4) Glutathione (GSH) adduct의 정성적인 분석
5) Gamma-glutamyltranspeptidase/acid hydrolysis를 활용한 GSH adduct 정량분석
6) Human liver cytosol과 microsomes의 재구성을 이용한 대사체의 무독화 연구
2. Humanized animal에서 간독성의 종차 연구 및 간독성 예측 모델 개발
1) CYP-humanized animal의 liver microsome과 cytosol에서 약물대사 연구
2) CYP-humanized animal에서 독성 대사체 분석 및 약동학 연구
3) 약물유래 간독성 지표 평가(정상동물과 humanized 동물 비교)
4) Humanized animal에서 biomarker 발굴을 위한 metabolomics 기법 활용
5) 다면적 간독성 연구를 활용한 간독성의 종차 기전 연구(in vitro)
6) 연구결과와 문헌정보에 기초한 modeling을 이용한 약물유래간독성 예측 연구

□ 연구개발결과의 중요성
1. 학문적 측면: 의약품의 안전한 사용 및 개발이라는 ‘현안 문제’의 해결. 다학제적인 연구와 첨단연구방법의 활용을 통한 고급 연구인력 양성과 우수 연구성과 도출
2. 경제적 측면: 의약품을 비롯한 화학물질(천연물, 환경오염물질, 식품첨가물 등)의 안전한 사용을 위한 평가체계와 예측 모델을 개발함으로써 관련 산업 발전에 기여.
3. 사회적 측면: 약물유래 간독성을 최소화함으로써 안전한 의약품의 사용과 간질환의 예방에 기여하여 사회, 경제적 손실 방지는 물론 건강한 삶의 가치를 향상시킴.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2) 연구개발의 최종목표 ... 8
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 9
• 1) 1차 년도 ... 9
• 2) 2차 년도 ... 14
• 3) 3차 년도 ... 17
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 21
• 대표적 연구실적 ... 24
• 끝페이지 ... 36