초록 ▼

□ 연구개요
미세아교세포의 autophagy 활성화, inflammasome 형성 억제를 통해, β-amyloid (Aβ) clearance를 증가시키고 신경줄기세포의 신경 분화와 손상부위로의 이동을 촉진하는 새로운 알츠하이머 질환 치료법을 개발함.
1. Aβ가 미세아교세포에서 autophagy, inflammasome 형성에 미치는 영향 및 그 신호전달체계 조사
2. 미세아교세포의 Aβ clearance를 증가시키는 약물 스크리닝
3. Aβ가 신경줄기세포의 신경 분화와 손상부위로의 이동에 미치는 영향 및 그

□ 연구개요
미세아교세포의 autophagy 활성화, inflammasome 형성 억제를 통해, β-amyloid (Aβ) clearance를 증가시키고 신경줄기세포의 신경 분화와 손상부위로의 이동을 촉진하는 새로운 알츠하이머 질환 치료법을 개발함.
1. Aβ가 미세아교세포에서 autophagy, inflammasome 형성에 미치는 영향 및 그 신호전달체계 조사
2. 미세아교세포의 Aβ clearance를 증가시키는 약물 스크리닝
3. Aβ가 신경줄기세포의 신경 분화와 손상부위로의 이동에 미치는 영향 및 그 신호 전달체계 조사
4. 신경줄기세포의 신경 분화를 촉진하는 약물 스크리닝
5. 미세아교세포와 신경줄기세포의 공동 배양, 공동 투여를 통한 상호작용 기전 연구
6. AD 모델 쥐에 약물 투여, 혹은 유전자 조작된 미세아교세포와 신경줄기세포를 투입하여 치료 효과 연구

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구를 통하여, 미세아교세포의 Aβ clearance를 증가시키는 물질과 신경줄기세포의 증식과 손상부위로의 이동을 증진시키는 물질을 발견하여, 새로운 알츠하이머 질환 치료제의 개발 가능성을 확인함.
1. Aβ가 autophagy와 inflammasome 형성에 영향을 미치지 않는 것을 확인함. 사용한 알츠하이머 모델이 APP/PS1 transgenic model로 알츠하이머 동물 모델에 따라 차이가 있을 것이며, 또한 인간의 알츠하이머 발병과는 차이가 있을 것으로 생각됨.
2. 미세아교세포의 Aβ clearance를 증가시키는 약물을 스크리닝하여 honokiol이 Aβ clearance를 증가시킬 가능성을 확인함. 또한 미세아교세포의 autophagy를 활성화시키는 약물로 4-methoxy dalbergione을 발견하였고, 염증을 제어할 수 있는 약물로는 DPP4 inhibitor를 확인함.
3. Aβ가 신경줄기세포에 미치는 영향을 확인하였으나, Aβ가 신경줄기세포의 사멸을 급격하게 유도하여 관련 신호전달체계에 대한 효과인지 세포사멸 효과인지 구분할 수 없었음. 향후 다른 방법으로 확인할 필요가 있음.
4. 신경줄기세포의 증식과 손상부위로의 이동을 촉진하는 약물을 스크리닝하여 Quercetin-3-O-glucuronide(Q3GA)를 발견하였고, in-vitro와 in-vivo에서 그 효과를 확인함.
5. 미세아교세포와 신경줄기세포의 공동 배양은 신경줄기세포의 신경 분화를 저해하고, 오히려 교세포 증식을 유발할 가능성이 높음을 확인함.
6. AD transgenic mice를 이용하여, honokiol이 Aβ clearance를 증가시켜 기억력을 개선시킴을 확인함. 향후 알츠하이머질환을 치료할 수 있는 가능성을 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
1. 알츠하이머질환은 고령화 사회를 맞아 삶의 질을 파괴하는 심각한 질환으로 아직 효과적인 치료제가 없음. 따라서 새로운 작용 기전의 치료제 개발이 반드시 필요함.
2. 신경줄기세포의 증식/이동을 촉진하는 물질로 확인된 Q3GA의 경우, 기억력 개선에도 좋은 효과를 나타내어 신경줄기세포를 이용한 알츠하이머질환의 새로운 치료제로의 개발 가능성을 제시함.
3. APP와 Aβ의 발현양을 줄이고, 행동 실험에서 단기기억력의 개선 효과를 보인 honokiol 또한 미세아교세포의 제어를 통한 새로운 알츠하이머질환 치료제 개발 가능성이 높다고 판단됨.
4. 본 연구에서 새로운 작용 기전을 보이는 알츠하이머 치료제의 가능성을 제시함.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 연구개발의 필요성 ... 4
• 최종 목표 ... 4
• 연구 범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• □ microglia에서 Aβ가 autophagy, inflammasome 형성 변화를 유발하는 관련 신호전달체계 연구 ... 6
• □ microglia에서 autophagy, inflammasome 형성에 미치는 영향 조사 ... 6
• □ microglia의 autophagy 활성화, inflammasome 형성 억제 약물 탐색 ... 7
• □ NSC의 신경 분화, 손상 부위로의 이동을 촉진하는 약물 탐색 ... 8
• □ Aβ가 NSC의 생존, 증식, 신경 분화에 미치는 영향 조사 ... 9
• □ NSC의 세포내 신호전달 체계에 미치는 영향 연구 ... 10
• □ DPP4의 억제가 microglia의 염증을 억제하는 기전과 autophagy, inflammasome의 관련성 연구 ... 10
• □ 미세아교세포의 Aβ clearance를 증가시키는 약물 스크리닝 ... 11
• □ Aβ가 신경줄기세포의 신경 분화와 손상부위로의 이동에 미치는 영향 및 그 신호전달체계 조사 ... 12
• □ 미세아교세포와 신경줄기세포의 공동 배양, 공동 투여를 통한 상호 작용 기전 연구 ... 12
• □ AD 모델 쥐에 약물 투여, 혹은 유전자 조작된 미세아교세포와 신경줄기세포를 투입하여 치료 효과 연구 ... 13
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 15
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 18
• 대표적 연구실적 ... 19
• 끝페이지 ... 31