초록 ▼

□ 연구개요
엡스타인-바 바이러스 (EBV) 양성 림프종은 EBV 음성 림프종에 비하여 강한 항암제 내성을 가지며, 전이가 빈번하게 일어나며 정신적 염증반응이 동반되는 등의 특성을 나타냄. 하지만, 현재 명확한 분자병리학적 기전에 대한 연구는 미흡함. 따라서 본 연구에서는 EBV 양성 림프종 특유의 분자병리학적 특성들을 종합하고, 주요 병적 신호전달체계를 확인하고자 하였음. 또한, 현재 명확한 치료법이 없는 EBV 양성 림프종을 치료하기 위하여 면역관문 차단제와 EBV 항원-특이적 T 세포 치료제, 병적 신호전달 차단제의 병용

□ 연구개요
엡스타인-바 바이러스 (EBV) 양성 림프종은 EBV 음성 림프종에 비하여 강한 항암제 내성을 가지며, 전이가 빈번하게 일어나며 정신적 염증반응이 동반되는 등의 특성을 나타냄. 하지만, 현재 명확한 분자병리학적 기전에 대한 연구는 미흡함. 따라서 본 연구에서는 EBV 양성 림프종 특유의 분자병리학적 특성들을 종합하고, 주요 병적 신호전달체계를 확인하고자 하였음. 또한, 현재 명확한 치료법이 없는 EBV 양성 림프종을 치료하기 위하여 면역관문 차단제와 EBV 항원-특이적 T 세포 치료제, 병적 신호전달 차단제의 병용투여 효과를 확인하고, 이를 통해 EBV 양성 림프종에 대한 통합적 암치료전략을 개발하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구에서는 EBV 양성 림프종 특이적으로 나타나는 분자 병리학적 기전을 밝히고, 이를 조절함과 동시에 면역요법과의 병용 치료법을 개발하여 EBV 양성 림프종의 통합적 암치료전략을 개발하고자 하였음.
(1) EBV 양성 종양의 분자 병리학적 기전 확인
- 본 연구진은 예후 불량인자로 알려진 MMP-9, Survivin, VEGFA, CCL2, CCL3, CCL4, MDR1 과 같은 분자들이 EBV 음성 세포주와 비교시, EBV 양성 림프종 세포주에서 현저하게 증가함을 확인함.
- 항암제에 대한 내성이 강한 NK/T 세포 림프종 환자의 환자 조직에서 EBV 발현이 강할수록 항암제 내성 연관 단백질인 P-glycoprotein (P-gp)의 발현 역시 강해짐을 확인하였고, 이는 증가된 ROS와 연관이 있음을 시험관 내 세포주를 이용한 실험에서 입증함.
- 또한 EBV 감염 후 산화 스트레스 하에서, TP53 유전자의 특정 돌연변이가 P-gp의 과발현을 유도함을 시험관 내 실험에서 확인함.
- 림프종 환자 조직과 소동물 이종이식 모델을 통하여, 면역관문 차단 단백질인 PD-L1의 발현량을 비교한 결과, EBV 양성에서 PD-L1이 과발현되어 있음을 확인함.
(2) EBV 양성 종양에서의 암치료전략 구축
- 본 연구진은 EBV 양성 림프종에서 증가되어 있는 세포 내 활성산소 조절을 통하여 STAT1의 인산화를 저해함으로써, P-gp의 발현과 기능을 동시에 조절하고, 이를 통해 기존 항암제에 대한 감수성을 높일 수 있다는 사실을 증명함.
- 추후 연구에서 다른 면역요법과의 병용치료법을 개발할 계획임.

□ 연구개발결과의 중요성
- 본 연구는 EBV 음성 림프종에 비하여 환자의 생존율이 낮고, 기존 항암제와 방사선요법에 내성을 나타내며, 전이가 빈번하게 일어나는 등의 EBV 양성 림프종 특이적인 특징과 관련된 분자들의 상관관계를 밝히고 이러한 물질의 조절을 통한 통합적 치료법을 개발하고자 하였음.
- 본 연구는 EBV 양성 림프종 환자에서 현재까지 밝혀진 내용을 종합하고, 이를 바탕으로 실제 실험을 통하여 EBV 양성 림프종 특이적인 분자 병리학적 기전의 일부를 규명하였다는 점에 있어서 의의가 있음.
- 또한, 본 연구에서 진행한 세포 내 활성산소 조절을 통한 기존 항암제에 대한 내성기전 극복에 관한 연구는 효과적인 표준 치료법이 부재한 난치성 종양인 EBV 양성림프종의 새로운 치료법 개발에 활용 될 수 있을 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 연구 개발 목표 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• 가. EBV 양성 종양의 분자병리학적 기전 확인 ... 8
• 나. EBV 양성 종양의 암치료전략 구축 ... 13
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 가. EBV 양성 림프종의 분자병리 기전 확인 ... 17
• 나. EBV 양성 림프종에서의 통합적 암치료 전략 구축 ... 17
• 다. 사회/기술적 파급효과 ... 17
• 라. 학문적, 인력양성 파급효과 ... 18
• 마. 경제적 파급효과 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 24
• 끝페이지 ... 39