초록 ▼

□ 연구개요
기관지 천식은 역학적 중요성이 높은 만성 호흡기 알레르기 질환으로, 병태생리에는 유전적 요인과 환경 요인이 복합적으로 관여할 것으로 이해되고 있다. 최근역학 연구를 통해, 흡연 노출이 천식 발생에 중요한 위험인자라는 점이 제시되어 왔다. 하지만 아직까지 흡연 노출이 천식 발생에 관여하는 기전에 대해서는 잘 알려져 있지 않다. IL-23은 다양한 염증 질환에 관여하는 것으로 최근 제시되고 있는 사이토카인이지만, 아직까지 천식과 관련해서는 연구가 초기 단계에 있다. 문헌 고찰과 예비실험 연구를 바탕으로 볼 때, 흡연과

□ 연구개요
기관지 천식은 역학적 중요성이 높은 만성 호흡기 알레르기 질환으로, 병태생리에는 유전적 요인과 환경 요인이 복합적으로 관여할 것으로 이해되고 있다. 최근역학 연구를 통해, 흡연 노출이 천식 발생에 중요한 위험인자라는 점이 제시되어 왔다. 하지만 아직까지 흡연 노출이 천식 발생에 관여하는 기전에 대해서는 잘 알려져 있지 않다. IL-23은 다양한 염증 질환에 관여하는 것으로 최근 제시되고 있는 사이토카인이지만, 아직까지 천식과 관련해서는 연구가 초기 단계에 있다. 문헌 고찰과 예비실험 연구를 바탕으로 볼 때, 흡연과 알레르겐의 자극을 받은 기관지 상피세포에서 분비가 증가되어 알레르겐 감작과 알레르기 천식 염증 발생에 관여할 가능성이 높다. 따라서 본 연구에서는 흡연에 의한 알레르기 천식 발생기전에 있어 IL-23의 작용 효과와 기전을 규명하고자 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
최종 목표

- 흡연 노출에 의한 알레르겐 감작 발생 과정에서 IL-23 의 역할과 기관지 상피세포와 수지상세포, innate lymphoid cell 상호관련성 내에서의 IL-23 역할 규명

1차년도 목표: 흡연 노출에 의한 알레르겐 감작 발생 과정에서 IL-23 작용기전 규명
1차년도 연구결과: 집먼지진드기 (Der p) 와 Cigarette Smoke Extract (CSE)를 감작과정에만 투여 후 기도상피세포에서 IL-23 발현 증가확인과, 이 감작과정동안 IL-23을 억제한 경우 acute model에서 증가되었던 천식의 표현형들과 Th2 cell, type 2 innate lymphoid cell (ILC2), type 2 related cytokine (IL-33, TSLP) 들이 감소함을 확인하였다.

2차년도 목표: 흡연 노출에 의한 알레르겐 감작 발생 과정에서 IL-23 조절기전과 기관지 상피세포수준 작용기전 규명
2차년도 연구결과: 1차년도의 IL-23 의 조절기전을 확인하기 위해 IL-23 receptor 억제한 결과 1차년도의 결과에서 본 지표들이 역시 감소함을 확인하였다.
또한, 이에 대한 기전으로 기도상피세포주로 실험한 결과 Der p 와 CSE 자극으로 증가되었던 IL-33, TSLP 발현이 IL-23 억제에 의해 감소됨을 관찰하였다.

3차년도 목표: 흡연 노출과 알레르겐으로 자극된 기관지 상피세포와 수지상세포, ILC2, ILC3 상호관련성 내에서의 IL-23 역할 규명
3차년도 연구결과: Der p 와 CSE 자극을 준 기도상피세포와 ILC2, 혹은 수지상세포와 co-culture를 해 준 결과 ILC2에서 IL13 의 발현이 증가하고, 수지상세포에서는 활성화가 증가함을 확인하였으며, 이 과정에서 IL-23 억제시, 이는 유의하게 감소됨을 확인하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구를 통해 천식의 발생단계에서 흡연 노출이 여러 선천성 면역 세포인 ILC2와 수지상세포의 유도에 작용함을 확인하였고 이와 함께 IL-23의 작용 효과와 세포수준의 기전을 규명하였으므로 IL-23을 향후 흡연에 의한 천식 발생의 새로운 예방과 치료 타겟으로 수립할 수 있을 것으로 예상한다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1. 연구개발의 필요성 ... 4
• 1.2. 연구개발의 가설 ... 4
• 1.3. 최종 목표 ... 4
• 1.3.1. 1차년도 연구목표 ... 4
• 1.3.2. 2차년도 연구목표 ... 4
• 1.3.3. 3차년도 연구목표 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 2.1. 1차년도 연구 내용 및 결과 ... 5
• 2.1.1. 감작과정에서 IL-23 의 발현변화 확인 ... 5
• 2.1.2. Acute model에서 IL-23 억제로 인한 천식의 표현형의 변화 확인 ... 5
• 2.1.3. Acute model에서 IL-23 억제로 인한 면역지표들의 변화 확인 ... 6
• 2.2. 2차년도 연구 내용 및 결과 ... 8
• 2.2.1. 감작과정에서 IL-23 receptor 의 발현변화와 IL-23 receptor 억제로 인한 천식의 표현형의 변화 확인 ... 8
• 2.2.2. Acute model에서 IL-23 receptor 억제로 인한 면역지표들의 변화 확인 ... 8
• 2.2.3. 감작과정에서 IL-23, IL-23 receptor 억제로 인한 IL-33, TSLP 발현변화 확인 ... 9
• 2.2.4. 기도상피세포주 연구 ... 10
• 2.3. 3차년도 연구 내용 및 결과 ... 11
• 2.3.1. 기도상피세포와 ILC2 co-culture ... 11
• 2.3.2. 기도상피세포와 dendritic cell 과의 co-culture ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 15
• 끝페이지 ... 18