초록 ▼

□ 연구개요
● 항암제 불응성 백혈병 치료를 위한 신개념의 자연살해세포(NK cell) 기반 치료법 연구
NK cell이 글리벡-불응성 만성골수성백혈병(CML) 세포를 효과적으로 제거한 예비결과를 바탕으로
▪NK cell에 의한 치료타당성, 유효성, 관련기전, 표적항암제(Gleevec) 영향을 규명함
NK cell의 GSK-3 조절이 NK cell 항암활성을 증진한 선행결과를 바탕으로
▪암세포쪽의 GSK-3 조절이 NK cell에 대한 반응성을 높여 제거가 촉진되는 일거양득의 효과 여부, 치료유효성, 관련

□ 연구개요
● 항암제 불응성 백혈병 치료를 위한 신개념의 자연살해세포(NK cell) 기반 치료법 연구
NK cell이 글리벡-불응성 만성골수성백혈병(CML) 세포를 효과적으로 제거한 예비결과를 바탕으로
▪NK cell에 의한 치료타당성, 유효성, 관련기전, 표적항암제(Gleevec) 영향을 규명함
NK cell의 GSK-3 조절이 NK cell 항암활성을 증진한 선행결과를 바탕으로
▪암세포쪽의 GSK-3 조절이 NK cell에 대한 반응성을 높여 제거가 촉진되는 일거양득의 효과 여부, 치료유효성, 관련기전을 규명함

□ 연구 목표대비 연구결과
● 항암제 불응성 CML 치료를 위한 NK cell 적용 타당성을 규명함
▪항암제 불응성 CML(T315I)에 대한 NK cell 항암활성이 유지됨을 확인함
▪항암제 불응성 CML(T315I)의 NKG2D ligand 발현이 NK cell 항암활성에 중요함을 확인함
▪항암제 불응성 CML(T315I)에 대한 NK cell 치료타당성을 확보하고 NK cell 대량배양 system을 확립함
● 항암제 불응성 CML세포 GSK-3 조절의 NK cell 기반 치료타당성을 규명함
▪항암제 불응성 CML(T315I)에서 GSK-3 조절 후 NK cell에 의한 암세포사멸이 증진되며 특히 GSK-3α isoform의 발현조절이 중요함을 규명함
▪항암제 불응성 CML(T315I)에서 GSK-3 조절에 의해 NKG2D ligand 발현 및 NK cell 면역 반응성이 증진됨을 확인함
▪관련 기전으로 GSK-3α 조절에 의한 치료효과는 PI3K/Akt 및 MEK/ERK 신호경로와 Myc 활성화에 의함을 확인함
● 항암제 불응성 CML 치료 극대화를 위한 GSK-3 조절 유효성 확인
▪GSK-3 조절된 항암제 불응성 CML(T315I)의 종양형성 능력은 차이가 없었으며, NK cell 치료유효성이 증진됨을 in vitro, in vivo system에서 확인함
▪GSK-3 조절에 의한 NK cell 치료유효성이 종양 NKG2D ligand 발현증진과 연관됨을 확인함

□ 연구개발결과의 중요성
▪본 연구를 통해 항암제 불응성 혈액암 치료를 위한 NK cell 치료기반을 확립함
▪NK cell 기반 신규 치료전략을 제시함으로써 기존 표적치료제에 수반되는 부작용(내성암, 독성)의 보완이 가능함
▪GSK-3 조절의 NK cell기반 치료 최적화 가능성을 제시하여 표적 항암제 불응성 혈액암 치료를 위한 NK cell 활용 치료효과 극대화 전략을 마련함

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 가. 연구의 필요성 ... 5
• 나. 국내∙외 연구동향 ... 6
• 다. 연구수행의 필요성 및 중요성 ... 9
• 2. 연구의 목표 및 내용 ... 10
• 가. 연구의 목표 ... 10
• 나. 연구의 내용 및 범위 ... 10
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 20
• 5. 연구성과 ... 23
• 대표적 연구실적 ... 25
• 끝페이지 ... 36