초록 ▼

□ 연구개요
● 합토글로빈은 헤모글로빈과 복합체를 형성하여 항산화 및 항염작용을 하는 급성 기반응단백질임.
● 프로합토글로빈은 합토글로빈 생성시에 먼저 만들어지는 전구체로서 세포내에서 합토글로빈으로 전환 후 혈액 내로 분비된다고 알려져 있으나 본연구자는 선행 연구에서 간암환자혈액에 이 전구체가 존재함을 확인하였고 혈관신생 기능이 있음을 보고한 바 있음.
● 본연구에서는 프로합토글로빈의 혈관신생 작용기전을 규명하고 전이성 간암의 진단 바이오마커로서의 활용 가능성을 제시하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과

□ 연구개요
● 합토글로빈은 헤모글로빈과 복합체를 형성하여 항산화 및 항염작용을 하는 급성 기반응단백질임.
● 프로합토글로빈은 합토글로빈 생성시에 먼저 만들어지는 전구체로서 세포내에서 합토글로빈으로 전환 후 혈액 내로 분비된다고 알려져 있으나 본연구자는 선행 연구에서 간암환자혈액에 이 전구체가 존재함을 확인하였고 혈관신생 기능이 있음을 보고한 바 있음.
● 본연구에서는 프로합토글로빈의 혈관신생 작용기전을 규명하고 전이성 간암의 진단 바이오마커로서의 활용 가능성을 제시하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
<연구 목표>
● 합토글로빈과 프로합토글로빈의 구조적, 기능적 차이를 규명함.
● 프로합토글로빈의 혈관신생 작용기전을 규명하고 관련된 신호전달체계를 확립함.
● 간암의 전이와 치료 예후를 진단하는 새로운 바이오마커로 프로합토글로빈의 활용 가능성을 검증함.
<연구 결과>
● 프로합토글로빈은 합토글로빈에 비해 sialic acid 함량과 헤모글로빈-결합능이 현저히 낮음을 보여 기능적인 차이가 있음을 시사함. 합토글로빈의 항산화 및 함염작용은 주로 헤모글로빈과의 결합을 통해 나타나므로 프로합토글로빈은 염증반응에서 상이하게 작용할 것으로 예상됨.
● 혈관신생 작용은 프로합토글로빈이 합토글로빈보다 훨씬 탁월하였으며, TGF-β-ALK1-Smad1/5–PlGF/VEGFR1–VEGF-A/VEGFR2 신호전달 체계를 통해 혈관 신생이 촉진됨을 규명함.
● 시기별 간암 환자의 혈청에서 프로합토글로빈의 농도를 측정하고 간암의 진행과 전이와의 상관관계를 분석한 결과, stage3에서 농도가 증가되었고 stage4에서는 오히려 감소를 나타냄. 또한 미분화 간암세포주에서 프로합토글로빈은 TGF-β에 의한 EMT 효과를 저해하여 간암세포의 분화와 MET에 관여할 것으로 사료됨.

□ 연구개발결과의 중요성
● 프로합토글로빈이 고유 기능을 가지는 단백질임을 제시하여 이 전구체의 생성 및 순환계로의 분비에 대한 의미를 새롭게 해석하였고, 이러한 연구결과는 기초 의학적 지식축적에 기여할 것이다.
● 새로운 혈관신생인자의 작용 기전에 관여하는 신호전달 체계를 규명함으로써 허혈질환의 유전자 또는 세포치료제 개발에 활용될 수 있다.
● 프로합토글로빈의 탁월한 혈관신생 기능과 간암세포의 EMT 저해 기능은 관련된 질병의 이해에 크게 기여할 뿐만 아니라 이를 이용한 신치료기술 개발에도 활용될 수 있을 것이다.
● 간암환자 혈청에 존재하는 프로합토글로빈 level은 암의 진행과 예후 판정의 바이오마커로 개발될 수 있을 것이다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 1) Hp 와 proHp의 구조적 및 기능적 차이 규명 ... 7
• 2) Angiogenic factor로서의 proHp 기능 규명: ProHp와 Hp의 혈관신생 작용 비교 ... 9
• 3) ProHp에 의해 조절되는 혈관신생의 작용기전 규명 ... 10
• 3) 간암 세포의 혈관모방에 미치는 proHp의 효과 조사 ... 14
• 4) HCC 환자 혈청에서 proHp 검출 및 proHp/Hp level 과 HCC와의 상관관계 분석 ... 14
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 15
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 17
• 대표적 연구실적 ... 18
• 끝페이지 ... 23