초록 ▼

□ 연구개요
만성폐쇄성폐질환은 흡연으로 발생하는 호흡기질환 중 하나이며, 전세계적으로 높은 사망률을 나타내고 있는 중요한 질병이다. 만성폐쇄성폐질환은 폐염증, 폐섬유화, 폐기종 등의 중요한 병리학적 특징을 가지고 있다. 본 연구에서 사용되는 멜라토닌은 송과선에서 분비되는 호르몬으로, 항염, 항산화, 항암 등의 다양한 약물학적 효능을 가지고 있다고 보고되었다. 따라서, 본 연구에서는 멜라토닌의 만성폐쇄성폐질환에 대한 치료효과를 만성폐쇄성폐질환 세포 및 동물모델을 통하여 증명하고, 다양한 분자생물학적 기법을 이용하여 멜라토닌의 작

□ 연구개요
만성폐쇄성폐질환은 흡연으로 발생하는 호흡기질환 중 하나이며, 전세계적으로 높은 사망률을 나타내고 있는 중요한 질병이다. 만성폐쇄성폐질환은 폐염증, 폐섬유화, 폐기종 등의 중요한 병리학적 특징을 가지고 있다. 본 연구에서 사용되는 멜라토닌은 송과선에서 분비되는 호르몬으로, 항염, 항산화, 항암 등의 다양한 약물학적 효능을 가지고 있다고 보고되었다. 따라서, 본 연구에서는 멜라토닌의 만성폐쇄성폐질환에 대한 치료효과를 만성폐쇄성폐질환 세포 및 동물모델을 통하여 증명하고, 다양한 분자생물학적 기법을 이용하여 멜라토닌의 작용기전을 분석하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구의 목표는 멜라토닌의 만성폐쇄성폐질환에 대한 치료효과와 작용기전을 규명하는 것이다. 멜라토닌은 만성폐쇄성폐질환에 있어, SIRT1 증강제로 작용하여 p65의 아세틸화를 억제하여 폐조직내 염증성 매개체의 생성을 감소시키고, 이를 통하여 폐염증을 억제하였다. 또한, 담배연기로 야기된 폐섬유화에 있어, 멜라토닌은 TGF-β1/Smad 신호전달체계를 억제하여, 폐조직내 collagen의 축적을 감소시켜 폐섬유화를 완화시켰다. 멜라토닌은 만성폐쇄성폐질환동물에서 증가된 조직분해효소의 활성을 감소시키고, 정상 폐포조직의 붕괴를 억제하여, 이로 인해 폐기종을 완화시켰다. 또한, 멜라토닌은 시판된 만성폐쇄성폐질환 치료제인 Roflumilast와 병용투여시에는 만성폐쇄성폐질환의 주요증상에 대해 치료상승작용을 나타내었으며, PDE4의 발현을 효과적으로 억제하였다. 추가적으로 만성폐쇄성폐질환 실험모델을 이용하여 다양한 후보물질의 평가를 통해 다수의 본 질환에 대한 치료후보물질을 발굴하였다.
상기와 같이 멜라토닌의 만성폐쇄성폐질환에 대한 치료효과와 작용기전 연구를 수행하여 이와 관련된 우수한 연구결과를 도출하였고, 다수의 국제저명학술지에 논문 발표하여 연구목표를 초과달성한 것으로 판단된다.

□ 연구개발결과의 중요성
멜라토닌의 만성폐쇄성폐질환에 대한 치료효과 증명을 통하여 멜라토닌의 치료물질로서의 가능성을 제시하고, 다양한 적용방법을 제시함으로서 만성폐쇄성폐질환으로 야기되는 국민건강 위협 및 사회경제적인 문제의 해결에 도움이 될 것이다. 또한 본 연구를 통하여, 만성폐쇄성폐질환에 대한 국민들의 알권리를 충족시키고, 연구자들에 새로운 연구테마를 제공하였다.
본 연구는 멜라토닌과 항노화 단백질과의 상관성을 규명하여, 멜라토닌의 신규 약리학적 기초자료를 제공하고, 이를 통한 많은 연구자들의 멜라토닌 후속연구 즉 다양한 질병치료에 멜라토닌을 적용함으로서 국민보건에 위해가 되는 다양한 질병 치료연구에 적용할 수 있는 근거자료롤 활용될 것이다.
구축된 만성폐쇄성폐질환 실험모델을 이용하여 다양한 치료후보물질의 준임상학적 기초자료를 제공할 수 있으며, 이를 통한 후속과제 도출 및 신규 치료제 개발로 도약할 수 있는 있는 계기를 마련하여, 제약시장의 신규 아이템을 제시하였다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. 멜라토닌의 담배연기로 야기된 폐섬유화에 미치는 효과 ... 5
• 나. 멜라토닌의 COPD에서 SIRT1 증가제로서 역할 ... 7
• 다. 멜라토닌의 Porcine Pancreatic Elastase (PPE)를 이용한 폐기종에 미치는 영향 ... 9
• 라. 멜라토닌과 시판된 COPD 치료제인 Roflumilast의 병용효과 ... 9
• 마. 후보물질의 호흡기 실험모델을 이용한 효능 평가 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 19
• 끝페이지 ... 34