초록 ▼

□ 연구개요
- HPT-JT의 원인유전자 HRPT2에서 탈유비퀴틴화효소(DUB)를 발굴하고, DUB에 의한 종양세포 성장 조절을 통해 부갑상선암의 항암치료약제로서의 효능을 확인함.
- 동시에 CRISPR-Cas9 유전자 교정법을 활용하여 환자 가계와 동일한 유전자 변이를 지닌 HRPT2 knock-in 마우스를 개발하여 마우스에서 다시 CRISPR-Cas9 유전자 교정을 시도하여 마우스가 가진 HRPT2 변이가 정상으로 교정되는지를 확인함으로써 분자유전학적 병인에 기반한 유전성 내분비질환의 근원적인 치료법을 개발함.

□ 연구개요
- HPT-JT의 원인유전자 HRPT2에서 탈유비퀴틴화효소(DUB)를 발굴하고, DUB에 의한 종양세포 성장 조절을 통해 부갑상선암의 항암치료약제로서의 효능을 확인함.
- 동시에 CRISPR-Cas9 유전자 교정법을 활용하여 환자 가계와 동일한 유전자 변이를 지닌 HRPT2 knock-in 마우스를 개발하여 마우스에서 다시 CRISPR-Cas9 유전자 교정을 시도하여 마우스가 가진 HRPT2 변이가 정상으로 교정되는지를 확인함으로써 분자유전학적 병인에 기반한 유전성 내분비질환의 근원적인 치료법을 개발함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. HRPT2 유전자에 대한 DUB의 발굴과 암화기전 간섭을 통한 신약후보 물질 조사
- HRPT2 유전자의 DUB 발굴을 완료함. 그리고 DUB의 특이결합 위치에 대한 연구결과를 2019.5.18-21까지 개최된 유럽내분비학회(ECE)에서 “Parafibromin의 탈유비퀴틴화효소 발굴 및 특이 위치 확인 결과”란 내용의 가이드-포스터를 구연함. 금년 내 논문으로도 발표할 예정임.
또한, DUB에 의한 종양생성 간섭연구에 기반하여 신약후보물질 가능성 탐색(발굴)에 관한 연구는 개발에 성공한 HRPT2 knock-in 마우스에서 phenotype의 발현을 지속적으로 관찰하면서 병행할 예정임.
2. HRPT2 knock-in 마우스 개발과 in vitro & in vivo 유전자교정
- HRPT2 knock-in 마우스 개발을 완료함.
- 현재, HRPT2 knock-in 마우스에서 phenotype의 관찰과 유전자 교정에 의한 정상적인 스플라이싱 유도, 마우스에서 생성될 암종에서 국소 주사에 의한 치료 효과 판정 등 도약연구과제 수행에 필요한 예비연구 자료를 도출하는데 기여함. 이 결과는 논문으로 출판할 계획임.

□ 연구개발결과의 중요성
- 본 연구 개발 결과는 HPT-JT는 물론, 점돌연변이에 의해 스플라이스 이상을 일으키는 기타 유전성 질환, 즉, 인트론은 정상이나 엑손 내 한 염기 변이로 발병하는 신경섬유종증 환자, CRISPR-Cas9 교정기술 도입으로 유전적 변이가 교정될 가능성이 높은 기타 유전성 질환의 치료를 위해 광범위하게 활용될 수 있음.
- 실험동물에서 얻게 될 RNA를 이용한 gene chip 분석 결과는 환자에서 수행하여 얻은 결과와 비교분석이 가능할 것임. 그리고 내분비학 분야에서 CRISPR-Cas9을 이용하여 환자와 동일한 스플라이스 변이를 재현한 본 연구의 내용과 유사한 내용의 연구결과가 발표된 예는 아직 국내외에서 없음. 더 나아가 HRPT2 knock-in 마우스 모델 개발에 의한 치료법의 개발은 MEON을 포함한 다양한 스플라이스 변이가 있는 기타 유전성 내분비질환의 치료를 위해 활용될 것임. 본 연구의 결과는 유전성 질환에 대한 유전자 레벨의 근원적인 완치 개념의 치료법에 응용될 것이므로 본 과제의 연구내용은 국제적 학술적 경쟁력 확보의 귀중한 자료로 활용될 것이므로 연구개발 결과의 중요성이 높음.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 가. 연구개발의 필요성 ... 5
• 나. 연구의 가설 ... 5
• 다. 연구의 최종 목표 ... 6
• 라. 연구의 범위 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 17
• 대표적 연구실적 ... 19
• 끝페이지 ... 22