초록 ▼

□ 연구개요
◦ 국내 노인의 치매 유병률은 10%를 넘어섰고, 국가치매 관리 비용은 2050년에 43조 2000억원으로 예상되며, 세계 치매 치료제 시장 규모는 2024년 13조 5000억으로 전망됨. 따라서,알츠하이머병은 명확한 발병원인 규명을 통해 예방/진단/치료 가능한 약물 확보를 통한 경제적, 사회적, 심리적 부담해소가 필수적임.
◦ 기존 알츠하이머 약물 타겟은 아밀로이드 플라크 또는 타우 인산화 저해였고, 최근에는 세포치료제, 뇌염증을 억제하기 위한 microglia 활성조절이 주 타겟이나 모두 단일 병증을 타겟

□ 연구개요
◦ 국내 노인의 치매 유병률은 10%를 넘어섰고, 국가치매 관리 비용은 2050년에 43조 2000억원으로 예상되며, 세계 치매 치료제 시장 규모는 2024년 13조 5000억으로 전망됨. 따라서,알츠하이머병은 명확한 발병원인 규명을 통해 예방/진단/치료 가능한 약물 확보를 통한 경제적, 사회적, 심리적 부담해소가 필수적임.
◦ 기존 알츠하이머 약물 타겟은 아밀로이드 플라크 또는 타우 인산화 저해였고, 최근에는 세포치료제, 뇌염증을 억제하기 위한 microglia 활성조절이 주 타겟이나 모두 단일 병증을 타겟으로 알츠하이머 질병 치료제를 개발하는데는 한계가 있다고 사료됨. 따라서, 기존 연구와 차별화된 다중표적약물 (아밀로이드 플라크, 타우 인산화, 기억력/학습력, 뇌염증) 개발이 시급함.
◦ 따라서 우리 연구 목표는 베타아밀로이드에 결합하는 CA140를 이용하여 알츠하이머병 병인 (Amyloid plaque, Tau phosphorylation) 억제 기전, dendritic spine의 생성기전, 알츠하이머병 마우스 모델에서 기억력 변화를 분석하여 알츠하이머병의 새로운 치료 전략을 제시하고,예방 및 치료제 약물 확보하여 알츠하이머병 신규 표적 제안에 원천기술을 제공하고자 함.

□ 연구 목표대비
연구결과
1. 1차년도 목표: CA140에 의한 Amyloid plaque 생성 억제 및 dendrite spine 형성 기전 분석
⓵ 1차년도 연구결과 및 달성도 (: 100%)
- 세포배양모델 및 알츠하이머병 마우스 모델에서 CA140에 의한 베타 아밀로이드 발현 감소 확인, APP trafficking 증가 확인, dendritic spine 형성 유도 확인 완료
2. 2차년도 목표: CA140에 의한 알츠하이머병 관련 뇌염증 반응 기전 분석 및 아밀로이드 플라크 생성 억제와 dendrite spine 형성 기전 분석
⓵ 2차년도 연구결과 및 달성도 (: 100%)
- 세포배양모델, 정상 마우스, 알츠하이머 질병 마우스 모델에서 LPS에 의한 염증반응이 CA140에 의해 감소함 확인 완료
3. 3차년도 목표: CA140의 Tau 인산화에 미치는 기전 분석, 뇌염증 억제효과 및 기전 분석,기억 및 학습력에 미치는 영향 분석
⓵ 3차년도 연구결과 및 달성도 (: 100%)
- 알츠하이머 동물모델에서 CA140에 의한 Tau 인산화 감소 확인, 세포배양모델에서 CA140에 의한 뇌염증 억제 기전 확인, 정상 및 알츠하이머 동물모델에서 CA140에 의한 인지 행동향상 확인 완료

□ 연구개발결과의 중요성
◦ 알츠하이머병의 여러 병인 중 단일 병증을 타겟으로 하는 기존연구와 달리 다중표적 (아밀로이드 플라크, 타우 인산화, 기억력/학습력, 뇌염증)을 타겟으로하는 새로운 small molecule인 CA140의 알츠하이머병 예방/치료제로서의 가능성을 확인한 본 연구 결과를 통해, 치료제가 없는 알츠하이머병을 궁극적으로 치료할 수 있는 신규 치료 전략을 제시하고, 고차원적인 기술개발의 동기부여를 통해 국가 경쟁력 향상에 기여하였음. 또한, 고연령을 대상으로 한 신시장 개척에 따른 고부가가치 창출이 가능성을 높였음.
◦SCI급 연구논문 5편, 국내특허 출원1건, 기술이전 1건 등의 연구성과를 통해 지적재산권을 창출하고, 알츠하이머병 신규 치료제 개발 연구 플랫폼을 조성하였음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 연구개발의 목표 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 1차년도 (2016-2017) 연구 목표 및 달성도 ... 5
• 2) 2차년도 (2017-2018) 연구 목표 및 달성도 ... 12
• 3) 3차년도 (2018-2019) 연구 목표 및 달성도 ... 15
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 1) 학문적 파급효과 ... 18
• 2) 기술적 파급효과 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 19
• 대표적 연구실적 ... 21
• 끝페이지 ... 34