초록 ▼

□ 연구개요
● 거세저항성 전립선암은 전이가 흔히 일어나며, 원격 전이가 일어난 환자의 경우 생존율이 급격히 감소함. 하지만 호르몬 민감성 전립선암이 거세저항성 암으로 진행되는 기전에 대해서는 아직까지도 잘 알려져 있지 않음.
● 선행연구를 통해 호르몬 민감성 전립선암에서 높게 발현되나 거세저항성 전립선 암에서 발현이 감소하는 SFMBT2를 선별함.
● 본 연구를 통해 후성유전체 수준에서의 SFMBT2에 의한 전립선암과 전이의 기전은 물론 이를 타겟으로 하는 암치료의 기반을 제공할 것임.

□ 연구 목표대

□ 연구개요
● 거세저항성 전립선암은 전이가 흔히 일어나며, 원격 전이가 일어난 환자의 경우 생존율이 급격히 감소함. 하지만 호르몬 민감성 전립선암이 거세저항성 암으로 진행되는 기전에 대해서는 아직까지도 잘 알려져 있지 않음.
● 선행연구를 통해 호르몬 민감성 전립선암에서 높게 발현되나 거세저항성 전립선 암에서 발현이 감소하는 SFMBT2를 선별함.
● 본 연구를 통해 후성유전체 수준에서의 SFMBT2에 의한 전립선암과 전이의 기전은 물론 이를 타겟으로 하는 암치료의 기반을 제공할 것임.

□ 연구 목표대비 연구결과
• SFMBT2가 전립선암의 전이에 미치는 영향 연구
- 여러 전립선 세포주에서 SFMBT2의 발현양을 확인해본 결과 악성도가 높을수록 SFMBT2의 발현은 감소함을 확인하였음.
- SFMBT2 발현이 높고 전이가 일어나지 않는 호르몬 민감성 전립선암 세포주인 LNCaP에서 SFMBT2를 녹다운 시켰을 때 전이와 침윤이 증가함을 확인함.
- 또한 SFMBT2가 녹다운 되었을 때 MMPs 발현과 활성이 증가함을 확인하였음.
• 마우스 모델을 이용하여 SFMBT2의 감소가 전립선암의 전이를 촉진하는지 검증
- SFMBT2를 녹다운한 LNCaP 세포주를 누드 마우스의 꼬리 정맥과 전립선내에 주사한 후 in vivo image를 관찰해본 결과 SFMBT2의 감소가 전립선암 전이를 증가시킴을 확인함.
• SFMBT2의 작용기전와 타겟 유전자의 발현 조절 기전 연구
- SFMBT2가 YY1과 RNF2, N-CoR, HDAC1, HDAC3와 복합체를 형성함.
- 이 복합체가 H3K9me2와 H4K20me2 그리고 ubiquitination된 H2AK119에 결합하여 MMP 유전자들과 전이억제 유전자인 KAI1의 발현을 직/간접적으로 조절함을 확인하였음.
• 암 억제 유전자로서 SFMBT2의 역할을 확인
- SFMBT2 발현이 낮고 전이가 잘 일어나는 거세저항성 전립선 암 세포주인 PC3에 SFMBT2를 과발현 시켰을 때 전이와 침윤이 감소함을 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
• 전립선암과 전이의 새로운 바이오 마커 개발
- 현재 가장 널리 사용되는 전립선암의 진단 방법은 PSA 검사이나 비특이적이므로 전립선암의 진단을 위한 새로운 바이오마커의 발굴이 필요한 상황임.
- 따라서 전립선암의 악성도가 높을수록 발현이 감소하는 SFMBT2는 전립선암의 새로운 바이오 마커로 이용가능하고 전립선암의 진단 및 치료에 기여할 것으로 판단됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 개요 ... 4
• 나. 국내·외 연구동향 ... 6
• 다. 연구의 필요성 및 중요성 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• (1) SFMBT2가 전립선암의 전이에 미치는 영향을 확인 ... 7
• (2) SFMBT2의 감소가 MMPs의 발현에 미치는 영향 연구 ... 8
• (3) SFMBT2와 상호 작용하는 단백질 복합체의 확인과 SFMBT2에 의한 MMP9과 26 발현의 조절 ... 9
• (4) SFMBT2에 의한 KAI1 발현의 조절 ... 10
• (5) SFMBT2가 녹다운 된 세포에서 NF-κB 활성화에 의한 MMP9, 26와 N-CoR 발현의 조절 ... 10
• (6) SFMBT2의 녹다운이 전립선암 전이에 미치는 영향 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 16
• 끝페이지 ... 26