초록 ▼

□ 연구개요
종양미세환경 내의 갈렉틴-1,3는 암세포에서 뿐만 아니라 종양침윤 대식세포에서 발현되어 분비되는 것으로 알려져 있으며, 종양의 악성화를 증가시키고 암 발달에 중요한 인자들의 활성을 증가시키는 것으로 알려져 있으나 아직 구체적인 연구는 부족한 실정임. 따라서, 본 연구진은 종양미세환경에 과량 존재하는 갈렉틴-1과 -3가 어떻게 종양의 악성화 및 활성조절에 관한 기초연구를 토대로, 갈렉틴-1과 -3의 제어를 통해 종양 치료효능 증가를 유도하는 기전 제시 및 치료예측인자 중의 하나로 제시하고자 함. 이번 연구에서는 암세

□ 연구개요
종양미세환경 내의 갈렉틴-1,3는 암세포에서 뿐만 아니라 종양침윤 대식세포에서 발현되어 분비되는 것으로 알려져 있으며, 종양의 악성화를 증가시키고 암 발달에 중요한 인자들의 활성을 증가시키는 것으로 알려져 있으나 아직 구체적인 연구는 부족한 실정임. 따라서, 본 연구진은 종양미세환경에 과량 존재하는 갈렉틴-1과 -3가 어떻게 종양의 악성화 및 활성조절에 관한 기초연구를 토대로, 갈렉틴-1과 -3의 제어를 통해 종양 치료효능 증가를 유도하는 기전 제시 및 치료예측인자 중의 하나로 제시하고자 함. 이번 연구에서는 암세포에서 과발현되는 갈렉틴-1과 -3가 어떻게 암세포의 악성화 및 활성조절에 대한 기작 연구를 중심으로 in vivo 마우스 실험과 환자 데이터를 통한 다각적인 접근 방법으로 연구를 진행하고자 함. 이를 바탕으로 갈렉틴이 최근 활발히 연구되고 있는 종양면역치료제의 치료효능 증가를 유도하는 및 치료예측인자 중의 하나로 제시하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 암세포에서 과발현되는 갈렉틴-1과 -3에 의한 종양 악성화 기작 연구를 수행
• 갈렉틴-3가 암세포내 WNT와 STAT3 신호전달 cross-talk에 작용하는 인자임을 밝혀냄. WNT에 의해 증가된 갈렉틴-3가 STAT3의 인산화 및 활성을 조절함.
• 스웨덴 그룹과의 공동연구를 진행하여 갈렉틴-3 저해제를 확보함.
• 갈렉틴-3 저해제의 in vitro 항종양능을 평가한 결과, 위암세포주의 성장, 세포주기, 핵 내로의 갈렉틴-3의 이동을 억제함을 발견함. 그리고 이에 따라 ß-catenin, STAT3의 전사활성이 저해됨을 확인.
• 저해제의 in vivo 항종양능 평가함. orthotopic gastric cancer의 tumor burden이저해제에 의하여 감소함. 종양 내 암 악성화 신호전달도 감소함을 발견함.
• 갈렉틴-1이 SOX-2의 조절을 통해 종양성장, 세포이동성 및 암줄기세포능을 증가시키는 기전을 확립.
• 공동연구, 환자데이터 이용 및 분석을 통한 종양조직에서의 갈렉틴-1,3 발현에 따른 환자예후 분석, 예후마커로써의 가능성 확립.
2) 유방암 마우스 모델에서 갈렉틴-1 저해 시 생존율이 개선되는 것을 관찰
3) 암줄기세포능 유지에 주요한 인자 발굴 및 기전 규명
• 위암세포 갈렉틴-1에 의한 암줄기세포능 증가 기전 규명 및 제어 시 암줄기세포능 감소 효과 확인
• 갈렉틴-1의 SOX2 활성 증가를 통한 암줄기세포 형성 능력 증가 기작 및 악성화 기전 연구
• 암줄기세포능 유지에 중요한 단백질인 SOX, OCT, NANOG의 안정성 기여 인자 발굴 및 기전 확립
4) 종양침윤대식세포에서 갈렉틴 인자들의 증가 확인

□ 연구개발결과의 중요성
종양미세환경 내의 갈렉틴-1,3은 암세포 뿐만 아니라 미세환경을 구성하는 종양기질세포 및 종양침윤대식세포에서 발현되어 분비되는 것이 알려져 있음. 그리고 이런 기작을 통해 암세포의 악성화, 면역억제 및 종양 촉진인자로 작용하게 됨. 본 연구 개발을 통해 갈렉틴-1,3의 암 악성화 기전이 종양줄기세포능 증가 및 STAT 신호전달의 활성을 통해 이루어짐을 알아내었음. 그리고 공동연구를 통하여 확보한 갈렉틴 저해제의 항종양능이 매우 우수함을 증명함. 골수유래대식세포에 비해 종양침윤대식 세포에서 갈렉틴 인자들의 발현이 높은 것을 감안하여 갈렉틴 저해제를 이용하여 종양미세환경 내 갈렉틴을 저해하면 암세포 저해 효과뿐만 아니라 종양면역을 활성화 시킬 것이라 생각이 됨.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 가. 연구개발의 필요성 ... 5
• 나. 연구목표 ... 5
• 다. 연구범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. 연구수행내용 ... 5
• 나. 연구결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 16
• 끝페이지 ... 22