초록 ▼

□ 연구개요
본 연구과제의 최종목표는 N-말단법칙을 매개로 하는 단백질 분해기작의 정신질환병인 기전으로서의 역할을 규명하고, 이의 새로운 뇌신경계 생물학적 기능 및 효과를 발굴하고자 함이었음. 본 연구보고서에서 상세히 서술된 바와 같이, 성공적인 연구의 수행결과로 N-말단법칙과 단백질대사의 이상과 연관된 정신질환 발병의 새로운 분자기전 이해가 증진되었고, N-말단법칙의 새로운 뇌신경조절 기능에 기반한 정신장애 치료 표적 분자가 제공되었음. 이와 같은 연구성과는 기존에 알려지지 않았던 정신질환 치료/발병 기전 규명을 통한 정신병

□ 연구개요
본 연구과제의 최종목표는 N-말단법칙을 매개로 하는 단백질 분해기작의 정신질환병인 기전으로서의 역할을 규명하고, 이의 새로운 뇌신경계 생물학적 기능 및 효과를 발굴하고자 함이었음. 본 연구보고서에서 상세히 서술된 바와 같이, 성공적인 연구의 수행결과로 N-말단법칙과 단백질대사의 이상과 연관된 정신질환 발병의 새로운 분자기전 이해가 증진되었고, N-말단법칙의 새로운 뇌신경조절 기능에 기반한 정신장애 치료 표적 분자가 제공되었음. 이와 같은 연구성과는 기존에 알려지지 않았던 정신질환 치료/발병 기전 규명을 통한 정신병적 장애에 대한 기초 및 중개 연구의 새로운 패러다임 제시한 것이었다고 자부함. 이는 추후 새로운 병태생리기전에 따른 신규 바이오마커, 치료표적 제공 및 신약선도물질 개발의 기전적 바탕을 제공 할 것으로 기대됨.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구계획서에서 최초 제시된 연구목표는 다음과 같음.
1) N-말단법칙에 의한 단백질 분해 조절기작의 정신질환 병리기전으로서의 분자적 역할 규명
2) N-말단법칙의 조절을 통한 뇌신경계 내 항상성 조절 기능 및 정신질환의 분자 수준 치료 효과를 발굴
3) N-말단법칙의 새로운 뇌신경 조절 기능에 기반한 정신질환 바이오마커 및 신규 치료 표적 제공
N-말단법칙에 의한 정신질환 관련 단백질의 반감기 조절 기작 규명 및 저분자 억제제를 통한 기질단백질의 안정성 및 GPCR 신호체계 조절로의 기능 연구, 정신질환 치료/유발 자극물질의 N-말단법칙에 대한 in silico, in vitro, in vivo 영향 스크리닝 및 뇌 신호전달계, 뇌신경세포, 행동 변화 분석, 동물모델을 이용한 행동 영향 및 관련 뇌신경계 분자 기전을 개별 단백질 수준과 단백질체 수준에서 분석, N-말단법칙의 뇌신경계 발달 및 퇴화에서의 역할 이해로의 확장 연구등을 통하여 상기된 연구목표들이 성공적으로 달성되었다고 생각됨.

□ 연구개발결과의 중요성
- N-말단법칙의 뇌신경계 작용의 중요 시사점에도 불구하고 아직 관련 기능에 대한 탐색이 거의 이루어지지 못함. 본 연구는 세계 최초로 N-말단법칙의 정신질환에 대한 새로운 기능을 제시하였음.
- 정신질환 기전 연구에 있어서 유비퀴틴-프로테아좀 시스템의 중요성이 반복적으로 보고되었으나, 관련 효소의 발현 증가/감소 수준 보고에 머물러 있음. 정신질환 연구 주제와 관련하여 유비퀴틴-프로테아좀 시스템의 세밀한 연구결과는 정신/신경 과학 영역에 있어서 세계 최초 및 최고 수준 연구 결과가 보고되었음.
- 새로운 항정신병 분자에 대한 특허 및 효과적인 정신병 치료제 개발은 국내 관련 산업의 경제적 성과를 창출할 것임. 궁극적으로 본 연구과제의 결과를 통하여 정신병적 장애에 의한 사회적, 경제적 부담 감소를 통해 국가 경제 손실의 감소에 기여할 수 있을 것으로 사료됨.
- 따라서 본 기초학문적 성격의 연구개발결과는 정신질환 관련 사회경제적 부담을 경감시키고, 국민의 웰에이징 실현에 기여할 수 있을 것으로 기대됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• (1) 1차년도(2016) ... 7
• (2) 2차년도(2017) ... 9
• (3) 3차년도(2018) ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 27
• 끝페이지 ... 42