초록 ▼

ㅇ 연구개요
선천면역체계의 병원체 인식 기전에 관해 근래 괄목할 성과가 있었던 반면, 선천면역체계가 어떻게 건강한 자기조직을 공격하지 않는가에 대해서는 알려진 바가 많지 않다. 본 연구팀은 선천면역체계가 진화적으로 잘 보존된 초파리에서 RNAi를 이용하여 조직 기저막을 부수고 melanotic mass 형성을 유도하여 자가면역 질환의 모델을 수립한 바 있다. 본 연구에서는 이러한 유전적 기초 위에서 추가로 유전자를 knockdown시켜 자기조직에 면역반응을 유발하는 데 관여하는 새로운 유전자들을 발굴하였으며, 이로부터 pro-

ㅇ 연구개요
선천면역체계의 병원체 인식 기전에 관해 근래 괄목할 성과가 있었던 반면, 선천면역체계가 어떻게 건강한 자기조직을 공격하지 않는가에 대해서는 알려진 바가 많지 않다. 본 연구팀은 선천면역체계가 진화적으로 잘 보존된 초파리에서 RNAi를 이용하여 조직 기저막을 부수고 melanotic mass 형성을 유도하여 자가면역 질환의 모델을 수립한 바 있다. 본 연구에서는 이러한 유전적 기초 위에서 추가로 유전자를 knockdown시켜 자기조직에 면역반응을 유발하는 데 관여하는 새로운 유전자들을 발굴하였으며, 이로부터 pro-apoptotic gene들이 결여되면 유충 조직에 괴사를 일으키고 이것이 melanotic encapsulation을 촉진함을 알게 되었다.

ㅇ 연구 목표대비 연구결과
1. 유전자 검색 기초 마련
- 유전자검색을 위해 blood cell과 fat body에서 integrin이 knockdown된 초파리주를 만들어내었음
- 상기 genetic background에 UAS-RNAi를 추가하여 병원균수용체, 기타 세포막 단백질, 세포사망 단백질 등을 암호화하는 유전자 다수를 성공적으로 스크린함.
2. 세포사망과 면역반응 관련성 탐구
- 위 유전자검색을 통해 pro-apoptotic gene들이 결여되었을 때 melanotic encapsulation이 현저히 증가함을 발견
- 이는 해당 유전자에 대한 mutant allele을 통해서, 그리고 IAP, p35를 과발현시켜서도 재확인하였음
3. 괴사와 면역반응의 관련성 탐구
- 변형된 glutamate receptor를 발현하여 ca2+ influx를 일으켜 괴사를 유도하고 이에 의해 면역반응이 유발됨을 확인
- integrin knockdown이나 glutamate receptor 과발현에서 cathepsin D를 knockdown하고 이것이 괴사 뿐 아니라 면역반응을 감소시킴을 확인함

ㅇ 연구개발결과의 중요성
본 연구를 통해 조직이 자신의 면역시스템의 공격을 받지 않기 위한 self-tolerance checkpoint로 기저막과 세포온전성과 더불어 괴사 방지가 중요한 기전으로 작동함을 알 수 있었다. 조직은 세포가 온전성을 잃거나 또는 기저막으로부터 떨어지는 경우에 초파리 유충에서의 경우 proapoptotic gene을 통해 autophagy를 일으키는 것으로 보이며, 이러한 신호기전이 막히게 되는 경우 괴사가 일어나고 이에 따라 면역반응이 유발됨을 알게 되었다. 이는 세포사망 과정의 결함에 의해 발생하는 다양한 면역질환들의 분자기전을 밝히고 나아가 그 치료법을 개발하는데 중요한 지식기반을 제공할 수 있을 것으로 기대한다.


(출처 : 연구결과 요약문 2P)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1) 최종목표 ... 3
• 2) 본 연구의 차별성/필요성 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) Genetic screen 수행 ... 4
• 2) 조직의 온전성 여부 판단을 위한 면역항체염색법 ... 4
• 3) Genetic screen의 결과 ... 5
• 4) 개별 유전자의 validation 단계 ... 5
• 5) 세포사망과 자가면역반응 관련성 탐구 시작 (genetic interaction) ... 5
• 6) Draper와 자가면역반응 관련성 탐구 ... 6
• 7) 괴사와 자가면역반응의 관련성 탐구 ... 8
• 8) 괴사를 유발하는 독립적 방법으로 GlutR1[lc] 사용 ... 8
• 9) 괴사를 억제하는 분자 장치를 확보함 ... 10
• 10) Cg>mys-i에서 CathD RNAi 효과를 분석 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 1) Integrin 결여 개체에서 나타나는 세포 사망의 양상 ... 12
• 2) Necrosis와 질병의 관계 ... 12
• 3) mys knockdown 개체에서 기저막의 상태 ... 12
• 4) Endo-replicating cell들에서 proapoptotic gene의 역할 ... 12
• 5) 괴사를 막는 장치들의 타당성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 15
• 끝페이지 ... 18