초록 ▼

ㅇ 연구개요
본 연구의 최종 목표는 대사증후군에서 나타나는 과도한 지방 축적에 기여하는 유전자를 발굴하여 기능을 분석하고 그에 의한 질병의 제어를 시도하는 것임.
1) 대사증후군의 질병 치료에 응용될 수 있는 새로운 질병 타겟 유전자를 스크리닝하여 유전자를 선별하고 기능을 분석하여 그에 대한 제어를 시도하며,
2) 기존 연구로 확보된 유전자 중에서 지방 축적에 기여하는 MGAT1 효소의 억제제를 개발하여 제어 효과와 그 메커니즘을 연구하고, 지방세포의 분화에 관여하는 Dexras1 유전자의 기능을 분석하여 대사증후

ㅇ 연구개요
본 연구의 최종 목표는 대사증후군에서 나타나는 과도한 지방 축적에 기여하는 유전자를 발굴하여 기능을 분석하고 그에 의한 질병의 제어를 시도하는 것임.
1) 대사증후군의 질병 치료에 응용될 수 있는 새로운 질병 타겟 유전자를 스크리닝하여 유전자를 선별하고 기능을 분석하여 그에 대한 제어를 시도하며,
2) 기존 연구로 확보된 유전자 중에서 지방 축적에 기여하는 MGAT1 효소의 억제제를 개발하여 제어 효과와 그 메커니즘을 연구하고, 지방세포의 분화에 관여하는 Dexras1 유전자의 기능을 분석하여 대사증후군 및 쿠싱 증후군에서 glucocorticoid에 의한 지방 형성의 메커니즘과 그 제어를 연구하며, 지방 분해에 관여하는 G0s2 유전자의 기능과 KO 마우스의 형질을 조사하여 지방 형성과 분해를 제어하는 방안을 확보함.

ㅇ 연구 목표대비 연구결과
1) MGAT1 효소의 기능 분석을 시행하고 MGAT1 억제제 스크리닝을 통해 유력한 후보물질을 발굴하였으며, 이의 생체 내 효과를 테스트함. MGAT1 효소의 단백질 기능 분석을 시행하여 MGAT1이 세포의 lipid droplet에 존재함을 규명하였고 DGAT2와 상호작용함을 밝혀 논문 발표함. 또한 MGAT1 억제시 알콜에 의한 지방간 역시 감소한다는 결과로 논문을 발표함.
2) Dexras1이 glucocorticoid의 생체 효과에서 담당하는 역할을 분석하여, Dexras1의 발현을 억제할 경우 면역 억제에는 크게 관여하지 않으며, 지방조직의 형성이나 골다공증의 발생은 감소시킬 수 있을 것이라는 결과를 얻음. Dexras1의 신호 전달 체계를 분석, IGF-1 신호전달에 연결됨과 MAPK의 활성에 관여함을 밝혀 논문을 발표함. 중간엽 줄기세포가 지방세포 혹은 골아세포로 분화가 결정되는데 Dexras1이 관여함을 규명하여 Dexras1의 억제가 골아세포 분화를 촉진함을 밝힘.
3) 지방세포 모델에서 microarray를 시행, 중간엽 줄기세포의 지방세포로의 분화에 Scara5 단백질이 관여함을 규명하여 논문을 발표함.
4) 마우스와 세포의 지방간 모델에서 microarray를 시행, 지방간질환에서 지방이 축적되거나 섬유화가 진행되는 과정에서 중요한 유전자를 선별하여 기능을 분석함. 간세포 및 간성상세포를 분류하여 microarray를 수행하고, 고지방식이 혹은 고지방콜린결핍식이를 통해 유발한 지방간질환 모델을 셋업하고 유전체 분석을 시행하여 지방축적에 관여하는 ITGAX, STC1 등의 유전자 후보군을 사람 지방간질환 유전체데이터베이스와 비교 분석함.

ㅇ 연구개발결과의 중요성
1) 대사증후군에 관여하는 중요한 유전자들을 새롭게 제시하고 새로운 치료 타겟과 조절 방안을 확보, 우수 논문 및 향후 치료제 개발을 시도할 수 있음.
2) 체내 지방축적의 메커니즘을 지방대사적 측면, 지방세포 분화 측면, 신호전달 측면, 섬유화 측면 등 다각적으로 분석, 규명함으로써 지방축적이 관련된 질병 연구에 기여함.
3) MGAT1 억제제는 약물의 최적화 및 독성실험 등을 통해 대사질환 신약개발에 이를 수 있음.


(출처 : 연구결과 요약문 2P)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 필요성과 본 과제의 개요 ... 4
• 2) 연구목표 및 주요 연구내용 (선정 당시 계획서) ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 1) Dexras1과 지방 축적, 스테로이드 호르몬 작용에 대한 연구 ... 7
• 2) MGAT1의 지방 축적 억제 메커니즘과 inhibitor 개발 ... 13
• 3) 중간엽 줄기세포의 분화 결정에 미치는 Scara5의 역할 ... 17
• 4) 지방간질환의 지방축적 및 섬유화 질병 진행에 영향을 미치는 유전자 발굴 ... 17
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 1) 연구 개발 결과의 활용 방안 ... 17
• 2) 기대 성과 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 21
• 대표적 연구실적 ... 25
• 끝페이지 ... 41