초록 ▼

□ 연구개요
유방암의 종양기질을 이루는 대표적인 세포인 종양연관 섬유아세포의 아형에 따른 종양세포와 기질 세포에서의 해당, 미토콘드리아 기능, 자가탐식 연관된 표지자의 발현의 차이를 규명하여 종양연관 섬유아세포 아형에 따른 종양세포와 기질세포 사이의 대사 상호작용의 차이를 규명하고, 종양기질 표적 물질이 종양연관 섬유아세포 아형에 따라 종양 발생 및 성장에 미치는 영향을 조사하여 종양 기질 표적 물질의 유방암 표적 치료제로의 가능성을 조사하는 것을 목표로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
▶ 정상 섬유아세포를

□ 연구개요
유방암의 종양기질을 이루는 대표적인 세포인 종양연관 섬유아세포의 아형에 따른 종양세포와 기질 세포에서의 해당, 미토콘드리아 기능, 자가탐식 연관된 표지자의 발현의 차이를 규명하여 종양연관 섬유아세포 아형에 따른 종양세포와 기질세포 사이의 대사 상호작용의 차이를 규명하고, 종양기질 표적 물질이 종양연관 섬유아세포 아형에 따라 종양 발생 및 성장에 미치는 영향을 조사하여 종양 기질 표적 물질의 유방암 표적 치료제로의 가능성을 조사하는 것을 목표로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
▶ 정상 섬유아세포를 유방암 세포주와 함께 배양하면 유방암 분자아형에 따라 종양연관 섬유아세포(CAF) 표지자들 (PDGFRα, PDGFRβ, FAP, S100A4)의 발현양이 차이를 보임. 이는 종양연관 섬유아세포(CAF)가 하나의 종류가 아닌 여러 아형으로 이루어진 이질적인 세포의 특성을 보이는 것을 확인함. 또한 인체 유방암 조직에서는 유방암의 분자 아형 및 조직학적인 기질유형에 따라 종양 기질에서 종양연관 섬유아세포(CAF) 표지자의 발현에 차이가 있고, 종양연관 섬유아세포(CAF) 표지자의 발현은 유방암 예후에 영향을 미치는 것을 확인함.
▶ 종양연관 섬유아세포(CAF) 표지자를 과발현 시켜, 아형별 종양연관 섬유아세포를 제작하여 종양 연관 섬유아세포 아형에 따른 각 유방암 분자아형별 세포간 대사 상호작용 차이를 알아본 결과 종양연관 섬유아세포 아형 중 하나인 FB^-PDGFRβ가 MDA-MB-231 세포의 해당작용, mitophagy, 자가탐식의 활성을 증가시켰고, FB^-FAP는 모든 삼중음성 유방암 세포주의 해당작용과 자가탐식 활성을 증가시킴을 확인함. Mouse xenograft model에서 FB^-FAP가 MDA-MB-231과 MDA-MB-468 세포에서 종양의 크기 및 무게가 대조군에 비하여 크고 종양조직에서 해당작용, 자가탐식 표지자의 발현이 증가됨을 확인하였음.
▶ 정상섬유아세포에 종양연관 섬유아세포(CAF) 표지자를 억제시킨 경우 FB-siPDGFRα종양연관 섬유아세포 아형과 함께 키운 MDA-MB-231 세포에서, 해당작용, mitophagy, 자가탐식의 활성을 감소시켰고, FB-siFAP와 함께 배양시 MDA-MB-231, MDA-MB-468 세포에서 해당작용, 자가탐식 기전을 감소시킴을 확인하였음. Mouse xenograft model에서 FB-siPDGFRβ, FB-siFAP군에서 종양의 무게 및 크기가 대조근에 비하여 자고, 종양 조직에서 Glut1의 감소, p62증가, LC3II의 감소를 보임.

□ 연구개발결과의 중요성
▶ 유방암에서 종양세포와 기질세포 간의 대사 상호 작용에 대한 이해를 넓혀 줄 수 있음.
▶ 유방암에서 종양연관 섬유아세포 아형에 따른 종양 대사의 차이점을 바탕으로 종양연관 섬유아세포 아형에 따른 새로운 유방암 치료제의 개발 방향을 제시할 수 있음. 특히 치료 표적이 존재하지 않는 삼중음성 유방암에 대해서 종양연관 섬유아세포 아형에 따른 유방암 치료제의 개발 단서를 제공.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 유방암 세포 주에서 섬유아세포와 함께 배양시 유방암 세포 주에 따라 섬유아세포에서의 종양 연관 섬유아세포 관련 단백질 (CAF-related protein) 발현의 차이 조사 ... 4
• 2) 인체 유방암 조직에서 종양 기질에서 종양 연관 섬유아세포 관련 단백질 (CAF-related protein)의 발현 조사 ... 5
• 3) 인체 전이성 유방암 조직에서 전이 장기에 따른 종양 연관 섬유아세포 관련 단백질의 발현 조사 ... 5
• 4) 섬유아세포에 서로 다른 종양 연관 섬유아세포 관련 단백질을 과발현 시킨 cell line 제작 ... 7
• 5) 유방암세포주와 서로 다른 종양 연관 섬유아세포 관련 단백질을 과발현시킨 섬유아세포와 함께 배양시, 종양세포에서의 대사 연관 단백질의 발현 조사 ... 7
• 6) 유방암세포주와 서로 다른 종양 연관 섬유아세포 관련 단백질을 과발현시킨 섬유아세포와 함께 배양시 종양세포 특성 차이 조사 ... 8
• 7) 유방암세포주와 서로 다른 종양 연관 섬유아세포 관련 단백질을 과발현시킨 섬유아세포와 함께 배양한 후 마우스에 투여하여 형성된 tumor xenograft에서 대사 연관 단백질의 발현 ... 9
• 8) siRNA knock down을 이용한 섬유아세포에서의 CAF related protein 억제 확인 ... 10
• 9) 유방암세포주와 서로 다른 종양 연관 섬유아세포 관련 단백질을 억제시킨 섬유아세포와 함께 배양시, 종양세포에서의 대사 연관 단백질의 발현 조사 ... 10
• 10) 유방암세포주와 PDGFRβ, FAP를 각각 억제시킨 섬유아세포와 함께 배양시 종양세포 특성 차이 조사 ... 11
• 11) 유방암세포주와 PDGFRβ, FAP를 각각 억제시킨 섬유아세포와 함께 배양하여 마우스에 투여하여 형성된 tumor xenograft에서 대사 연관 단백질의 발현 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 15
• 5. 연구성과 ... 18
• 대표적 연구실적 ... 24
• 끝페이지 ... 39