초록 ▼

□ 연구개요
관절염 질환에서 활성화된 활막세포 및 대식세포에서 염증 유발 인자들을 조절하는 분자 기전에 대해서는 여전히 불명확함. 본 연구의 목표는 염증세포에서 PI3K/Akt 활성이 염증 유발 인자의 mRNA 안정화 및 전사인자 조절을 통한 염증 해소 기능을 파악하고 그 기전을 규명함으로서 염증 조절의 핵심 표적을 발굴하는 것임

□ 연구 목표대비 연구결과
[연구목표]
• 염증 유발 인자의 mRNA 안정화 조절과 RNA 결합단백질 간 상관성 분석 및 조절 기전 규명
• 관절염 유발 인자 mRNA의

□ 연구개요
관절염 질환에서 활성화된 활막세포 및 대식세포에서 염증 유발 인자들을 조절하는 분자 기전에 대해서는 여전히 불명확함. 본 연구의 목표는 염증세포에서 PI3K/Akt 활성이 염증 유발 인자의 mRNA 안정화 및 전사인자 조절을 통한 염증 해소 기능을 파악하고 그 기전을 규명함으로서 염증 조절의 핵심 표적을 발굴하는 것임

□ 연구 목표대비 연구결과
[연구목표]
• 염증 유발 인자의 mRNA 안정화 조절과 RNA 결합단백질 간 상관성 분석 및 조절 기전 규명
• 관절염 유발 인자 mRNA의 안정화 및 전사인자의 분자 기전 분석을 통한 핵심 표적 발굴
• mRNA의 안정화 제어기술을 통한 관절염 치료 표적 확인
[연구결과]
• PI3K/Akt는 면역세포에서 세포 타입 및 염증인자에 따라 유도/억제 활성 조절이 다르게 나타나며 이를 통해 염증반응을 매우 교묘하게 조절하는 조절자 역할을 한다는 것을 제시함
• 염증성 대식세포에서 PI3K/Akt 활성이 NO와 사이토카인의 생성을 전사단계와 mRNA안정화를 통해 조절한다는 것을 밝히고, mRNA 결합 단백질(HuR와 TTP)와 전사인자(AP-1, STAT1, SRF, CREB, STAT6)와의 상관관계를 밝혔음
• 관절염 활막세포에서 p110δ이 IL-6와 IL-8의 mRNA 안정화를 통해 이들의 생성을 억제함을 확인하였음
• 관절염 활막세포, 관절염 동물모델, 관절염 환자 분리 활막세포에서 RNA결합 단백질 HuR이 활성화되어있으며, HuR의 조절을 통해 IL-6와 IL-8생성을 억제할 수 있음을 밝혔음. 또한 HuR의 활성화는 JNK와 Akt에 의해 조절됨을 확인함
[정량적 연구성과] SCI논문 10편 게재, 석사 인력 3명 배출

□ 연구개발결과의 중요성
• 본 과제에서는 발현 조절에 국한된 접근 방식에서 탈피하여 다양한 면역세포(대식세포, 수지상세포, 관절활막세포)에서 RNA결합 단백질인 HuR의 역할을 확인하고, 조절 기전을 PI3K/Akt, MAPK 및 다양한 전사인자와의 상관관계를 조사함으로서 규명하였음
• 관절염 환자에서 분리한 활막세포와 관절염 동물모델, 패혈증 동물모델에서 발굴한 인자들의 활성과 조절을 확인함으로서 세포-동물모델-임상 시료에서 동일한 상관성의 결과를 도출함
• 본 연구를 바탕으로 관절염을 비롯한 다양한 염증 질환에서 mRNA안정성 조절을 통한 염증 해소라고 하는 치료의 새로운 타깃을 제시할 수 있었음
• RNA 결합 단백질 제어를 통한 mRNA 안정화 조절이라는 단계에서 관절염 유발인자들의 조절을 파악함으로써 관절염의 발생과 병태 생리를 이해하는데 기여함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구목표 ... 4
• 1-2. 연구개발 내용 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 2-1. 염증성 대식세포에서 PI3K/Akt 활성/억제에 따른 염증 유발 인자 변화 ... 4
• 2-2. 류마티스 활막세포에서의 PI3K/Akt 활성/억제에 따른 염증 유발 인자 변화와의 연계성 연구 ... 8
• 2-3. 류마티스 활막세포에서의 HuR에 의한 염증 유발 인자 조절 연구 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 15
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 19
• 끝페이지 ... 34