초록 ▼

□ 연구개요
큰 사회적 문제로 대두되고 있는 저출산 위기로 건강한 임신을 통한 건강한 신생아의 출산의 중요성이 강조되는 가운데, 산모의 노령화 등으로 고위험군임신은 역설적으로 증가하고 있다. 면역질환과 종양들에서 증가하며 면역반응과 조직 재구성 과정에 관련있는 CHI3L1(YKL40)이 유사한 과정들이 주요하게 작용하는 임신합병증에서 중요성을 알아보고자 사람 CHI3L1 의 상동물질인 생쥐의 Brp-39 유전자 돌연변이 동물을 이용하여 실험적 조산을 유도하고 모체 및 태반에서 면역 반응과 자궁수축과 자궁경부 조직 재구성 과정

□ 연구개요
큰 사회적 문제로 대두되고 있는 저출산 위기로 건강한 임신을 통한 건강한 신생아의 출산의 중요성이 강조되는 가운데, 산모의 노령화 등으로 고위험군임신은 역설적으로 증가하고 있다. 면역질환과 종양들에서 증가하며 면역반응과 조직 재구성 과정에 관련있는 CHI3L1(YKL40)이 유사한 과정들이 주요하게 작용하는 임신합병증에서 중요성을 알아보고자 사람 CHI3L1 의 상동물질인 생쥐의 Brp-39 유전자 돌연변이 동물을 이용하여 실험적 조산을 유도하고 모체 및 태반에서 면역 반응과 자궁수축과 자궁경부 조직 재구성 과정 등을 비교 분석하여 얻은 결과를 통해 사람의 조산에서 CHI3L1의 역할을 밝히고자 하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
-감염성 비감염성 두가지 조산모델 양상 분석을 통해 공통적으로 Brp-39 (Chi3l1)가 없을 경우 조산 유도에도 불구하고 제대로 일어나지 않아 조산의 발생과정에서 Brp-39의 작용이 필요함을 보였다.
-태반에서 일부 면역반응의 차이를 보인 반면, 자궁조직 내 염증세포 침윤 양상, cytokine 발현, transcriptome profiling 결과를 볼 때 면역반응에서 KO과 WT 간 의미있는 차이를 보이지 않아 적어도 다른 기전에 관여하여 조산에 영향을 미침을 보여주었다.
-자궁조직 transcriptome profiling을 통해 자궁 평활근 기능 관련 차이를 찾았고 조산 유도시 자궁수축관련단백질 발현 분석을 통해 Par-2의 발현이 WT과 KO간 차이를 보였으며 Par-2가 주요한 역할을 할 것임을 시사하였다.
-평활근에서 Brp-39 (Chi3l1)의 기능을 조사하고자 생쥐평활근을 일차배양하여 활성화 유도시 Brp-39에 의해 억제되며 Par-2길항제에 의해 그 반응이 되돌려짐을 알아내어 Brp-39 (Chi3l1)-Par2 pathway가 자궁평활근 수축과정을 조절함을 알아냈다.
-비감염성조산 유도시 KO 태반에서 Il6, Tnf, Ptgs2 mRNA 발현이 감소하였고 자궁경부의 경우 자궁경부연화와 관련된 Ptger-1, Adamt-1, Oxtr 등이 WT과 KO 간에 발현차이를 보여 후속적인 연구의 단서를 제공하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
-이번 연구 결과를 토대로 후속연구를 통해 평활근 활성화에서 실제 수축까지 어떻게 영향을 미치는지 그리고 주변 조직 및 세포, 예를 들어 태반이나 자궁조직 내 대식구 등 면역세포와의 상호작용에서 CHI3L1의 역할을 연구함으로써 좀 더 구체화될 수 있으리라 예상하여 연속하여 시행예정이다.
-이러한 일련의 연구를 통해 조산 병태생리기전에서 좀 더 구체화된 CHI3L1의 역할을 알아내고 나아가 조산 및 태아합병증의 예측인자로서의 가능성 및 예방/치료제 개발에 중요한 기초지식을 제공하게 될 것이다. 또한 CHI3L1이 다양한 염증 면역질환과 종양에서 증가되는 물질임을 고려할 때 이 연구에서 밝힌 결과들이 다른 질환에서도 유사하게 적용될 수 있을지 파급 적용할 수 있는 발판이 될 것이다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1-1) 연구의 필요성 ... 3
• 1-2) 연차별 연구의 목표 및 내용 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 2-1) 조산 모델 조산 양상 ... 4
• 2-2) 비감염성생쥐모델 모체 자궁의 mRNA transcriptome 분석 ... 5
• 2-3) 비감염성조산모델 생쥐자궁의 microRNA 발현 ... 6
• 2-4) 생쥐자궁조직에서 Brp-39 단백 발현 ... 6
• 2-5) 비감염성조산모델 자궁 및 태반 조직에서 cytokine 발현 ... 6
• 2-6) 조산 유도된 자궁벽 내 면역세포 침윤 ... 7
• 2-7) 조산유도모델 자궁조직의 근수축관련단백 발현 ... 7
• 2-8) 일차배양한 자궁근세포의 Chil3l1(Brp-39) 에 대한 반응 ... 8
• 2-9) 자궁평활근의 수축능검사 ... 9
• 2-10) 자궁경부조직의 자궁연화(조직재배열)관련 물질 발현 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 11
• 대표적 연구실적 ... 12
• 끝페이지 ... 15