초록 ▼

□ 연구개요
비만 perivascular adipose tissue (PVAT) 유래 gastrin-releasing peptide (GRP)가 PVAT 및 혈관구성세포의 기능이상에 미치는 영향과 그 기전을 규명함으로써, 비만 PVAT가 유도하는 혈관질환의 진행과정에서 GRP의 병태기전을 분자적 수준에서 이해하고자함. 이를 통해 비만 PVAT 관련 혈관계 질환의 치료 및 예방법 개발에 새로운 핵심기반 기술을 제시하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
(1) 1차년도: 비만 PVAT 유래 GRP에 의한 혈관구성

□ 연구개요
비만 perivascular adipose tissue (PVAT) 유래 gastrin-releasing peptide (GRP)가 PVAT 및 혈관구성세포의 기능이상에 미치는 영향과 그 기전을 규명함으로써, 비만 PVAT가 유도하는 혈관질환의 진행과정에서 GRP의 병태기전을 분자적 수준에서 이해하고자함. 이를 통해 비만 PVAT 관련 혈관계 질환의 치료 및 예방법 개발에 새로운 핵심기반 기술을 제시하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
(1) 1차년도: 비만 PVAT 유래 GRP에 의한 혈관구성세포의 기능이상 규명
- 혈관구성세포에서 GRP수용체의 기능적인 발현확인 및 자극원에 의한 발현변화 확인
- GRP 수용체의 길항작용이 혈관내피세포의 혈관신생능에 미치는 영향을 확인
- GRP가 혈관내피세포에서 염증관련 세포부착인자들의 발현에 미치는 영향 조사
- GRP가 혈관내피세포와 단핵세포와의 부착능에 미치는 영향 조사
- GRP가 혈관내피세포에서 염증관련인자들의 발현에 미치는 영향 조사
- GRP에 의해 증가된 ICAM-1 및 VCAM-1의 전사활성 규명
- GRP가 조절하는 혈관내피세포의 NF-κB 발현 및 활성 조사
- 혈관평활근의 수축에 미치는 GRP 수용체 길항제의 효능 조사
- GRP에 의해 활성화되는 혈관내피세포 및 혈관평활근세포의 신호전달 경로 조사
(2) 2차년도: 비만 PVAT 및 혈관에서 GRP의 역할 및 작용기전 규명
- GRP가 혈관평활근세포의 증식 및 이동에 미치는 영항 조사
- GRP에 의해 조절되는 MMP-2와 MMP-9의 발현 양상 조사
- GRP가 MMPs (MMP-1, -2, -3, -7, -9, -12, -13, -14)의 발현에 미치는 영향 조사
- GRP에 의해 활성화되는 JAK2/STAT3 조사
- STAT3 knockdown이 GRP에 의해 유도된 MMP-2/-9의 발현에 미치는 영향 조사
- GRP에 의해 촉진된 혈관평활근세포 이동능에서 JAK2/STAT3의 연관성 조사
(3) 3차년도: PVAT 지방세포-혈관구성세포 모델시스템에서 GRP-GRP 수용체의 기능연구
- 혈관주변지방조직 및 복부지방에서 GRP 수용체의 발현 확인
- 지방세포로의 분화과정에서 GRP와 GRP 수용체의 발현 확인
- 지방세포 분화과정에서 GRP 및 GRP 수용체 길항제인 RC-3095가 미치는 영향 조사
- GRP 수용체의 발현조절을 통한 지방세포 분화 억제 효과 조사
- 고지방 식이로 유도된 비만쥐의 혈관주변지방조직에서 GRP의 분비 조사
- 대동맥 혈관평활근세포 및 대동맥 ex vivo organ 에서 Pi에 의한 혈관석회화 유도모델을 확립
- 대동맥 혈관평활근세포들의 calcification에서 GRP-GRP 수용체 발현 및 혈관석회화 관련 유전자 조사
- Ex vivo 대동맥 석회화 모델에서 GRP가 미치는 영향 조사

□ 연구개발결과의 중요성
▪ 비만성 PVAT에서 과다 분비되는 gastrin-releasing peptide가 인접한 혈관내피세포 및 혈관평활근세포의 여러 가지 pathogenesis에 미치는 역할을 규명함으로써 비만환자에게서 호발될 수 있는 혈관계 질환에 관한 과학적 증거를 제시할 수 있을 것으로 생각됨.
▪ 국내외적으로 연구가 취약한 비만 PVAT 관련 혈관계 질환의 연구 분야에서 gastrin-releasing peptide 및 그의 수용체를 타겟으로 한 치료방법의 개발이 가능하고 이에 관한 지적재산권의 확보가 가능 할 것임.
▪ 비만 관련 혈관계 질환과 치주질환의 예방, 진단시약 개발, 그리고 약물치료, 세포치료, 유전자치료 등 관련 의약산업분야와 biotech 산업분야에서 국제 경쟁력 강화에 기여하며 경제적, 사회적 고부가가치를 창출할 수 있을 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 연구 가설 ... 4
• 다. 연구의 (최종)목표 및 범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. 1차년도: 비만 PVAT 유래 GRP에 의한 혈관구성세포의 기능이상규명 ... 5
• 나. 2차년도: 비만 PVAT 및 혈관에서 GRP의 역할 및 작용기전 규명 ... 9
• 다. 3차년도: PVAT 지방세포-혈관구성세포 모델시스템에서 GRP-GRP 수용체의 기능연구 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 22
• 끝페이지 ... 31